Vasemman kammion toiminta akuutin sydäninfarktin (AMI) jälkeen. Hoito angiotensiini 2 -reseptorin salpauksella (GLOBAL-tutkimus)

Opintojen tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Vertaaksemme sydänlihaksen suorituskykyindeksillä (MPI) arvioitua globaalin LV-toiminnan muutosta 3 kuukauden irbesartaanihoidon jälkeen tavanomaiseen hoitoon potilailla, jotka joutuivat sairaalaan akuutin sydäninfarktin takia, seinän liikepisteindeksi > 1,3 (LVEF > 0,40) ja MPI. > 0,55.

Toissijaiset tavoitteet:

• Vertaamaan ACE:n estäjään lisättyä irbesartaania tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on AMI, WMSI <= 1,3 ja MPI > 0,55;

• Vertaa pulssiaallon ja värillisen M-moodin Doppler-kaikukardiografialla arvioitua LV diastolista toimintaa ja vasemman eteisen kokoa irbesartaanihoidon jälkeen verrattuna tavanomaiseen AMI- ja

  • WMSI > 1,3 ja MPI > 0,55; ja
  • WMSI <= 1,3 ja MPI > 0,55.

• Vertaa WMSI:n muutosta irbesartaanihoidon jälkeen tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on AMI ja

  • WMSI > 1,3 ja MPI > 0,55; ja
  • WMSI <= 1,3 ja MPI > 0,55.

Kolmannen asteen tavoitteet:

Arvioida irbesartaanin vaikutuksia tavanomaiseen hoitoon verrattuna neurohormonaaliseen aktivaatioon ja glukoosiaineenvaihduntaan (valinnainen).

Opintosuunnitelma:

Tanskalainen satunnaistettu monikeskustutkimus PROBE-suunnittelulla.

Tutkimuslääke:

Potilaat satunnaistetaan saamaan joko irbesartaania 300 mg kerran vuorokaudessa tai tavanomaista hoitoa.

Hoidon kesto:

Irbesartaani 300 mg vuorokaudessa 3 kuukauden ajan sairaalasta poistumisen jälkeen akuutin sydäninfarktin vuoksi.

Potilaiden tulee saada tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien tarvittaessa revaskularisaatio.

Arvioitu potilasmäärä:

200 potilasta, joilla oli AMI, WMSI > 1,3 ja MPI > 0,55 (100 potilasta irbesartaaniryhmässä ja 100 tavanomaisessa hoitoryhmässä). Potilaat otetaan mukaan ensisijaisen päätetapahtuman analyysiin. Lisäksi noin 100 ACE-estäjillä hoidettua potilasta, joilla on AMI, WMSI <= 1,3 ja MPI > 0,55, olisi osa toissijaisia ​​päätepisteitä.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Sairaalaan joutuneet potilaat, joilla on akuutin sydäninfarktin kliinisiä oireita ja/tai AMI:n elektrokardiografisia merkkejä ja sydämen merkkiaineiden (troponiini T tai I) tai sydämen entsyymien (kreatiniinikinaasi MB) kohoamista.
• Sydänlihaksen suorituskykyindeksi (MPI) > 0,55 määritettynä kaikukardiografialla ennen satunnaistamista.
• Ole satunnaistettu 7 päivän sisällä AMI:stä (potilaalle tai ulos).
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Ikä < 18 vuotta.
• Angiotensiini 2 -reseptorin salpaajan vasta-aiheet.
• Potilaille, joiden WMSI > 1,3, hoito ACE:n estäjillä tai angiotensiini 2 -reseptorin salpaajilla.
• Potilailla, joilla on WMSI <= 1,3, ei aloitettu tai suunniteltu hoitoa ACE:n estäjillä. Hoito ACE:n estäjillä on aloitettava 7 päivän kuluessa.
• Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Muut samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen.
• Parhaillaan saa kokeellista tutkimuslääkettä.

Tutkimuslääkitys:

Irbesartaani 300 mg kerran vuorokaudessa, joka voidaan pienentää 150 mg:aan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Alle 150 mg:n annoksella potilaat suljetaan pois analyysistä.

Hallintotapa:

Lääkkeet annetaan sokkoutettuna, mutta päätepisteiden sokkoarvioimalla.

Arviointikriteeri:

Ensisijainen tulos:

MPI:n muutos potilailla, joiden WMSI > 1,3 ja joita hoidettiin joko irbesartaanilla tai tavallisella hoidolla.

Toissijaiset tulokset:

• Muutos MPI:ssä potilailla, joiden WMSI on <= 1,3 ja jotka saavat ACE:n estäjää ja joita hoidetaan joko irbesartaanilla tai tavallisella hoidolla.
• Vasemman kammion diastolisen toiminnan muutos (pulssiaallon ja värillisen M-moodin kaikututkimus ja vasemman eteisen koko) potilailla, joiden WMSI > 1,3 tai <= 1,3.
• Muutos LV:n systolisessa funktiossa (WMSI ja LVEF) potilailla, joiden WMSI > 1,3 tai WMSI <= 1,3.

Kolmannen asteen tulokset:

Muutokset neurohormonaalisessa aktivaatiossa ja glukoosiaineenvaihdunnassa (valinnainen).

Tavoitteiden määritelmät:

Sydänlihaksen suorituskykyindeksi:

MPI lasketaan isovolumetristen relaksaatio- ja supistumisaikojen summana jaettuna poistoajalla; tämä mitataan mitraalisen sisäänvirtauksen ja vasemman kammion ulosvirtauksen tallennuksesta, joka on saatu pulssiaallon Doppler-kaikukardiografialla.

LV:n diastolinen toiminta:

• Mitraalisen virtauskäyrän, E- ja A-aallon sekä E-aallon hidastusajan arviointi.
• Väri M-tila:

Virtauksen etenemisnopeuden arviointi.

• Vasemman eteisen koko mitattuna yhden tason tilavuudella nelikammionäkymässä.

Systolinen toiminto:

• Seinän liikkeen pistemääräindeksi: LV on jaettu 16 segmenttiin, jotka pisteytetään sydänlihaksen paksuuntumisen ja endokardiaalisen ekskursion perusteella (3 = hyperkineesi, 2 = normokineesi, 1 = hypokineesi, 0 = akinesis ja -1 = paradoksaalinen liike). WMSI lasketaan jakamalla pisteiden summa analysoitujen segmenttien määrällä.
• LV-poistofraktio saadaan kertomalla WMSI 30:llä.

Neurohormonaalinen aktivaatio arvioidaan pro-NT-BNP:llä ja glykeeminen kontrolli arvioidaan oraalisen glukoositoleranssitestillä sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden kuluttua potilailla, joilla ei ole tunnettua diabetes mellitusta (valinnainen).

Tilastollisia huomioita:

Analysoitu populaatio: Kaikki satunnaistetut potilaat ovat tutkimuksessa suunnitellun 3 kuukauden hoitojakson ajan, mutta vain potilaat, jotka saavat >= 150 mg irbesartaania, analysoidaan ensisijaisen päätetapahtuman mukaan.

Näytteen koon huomioon ottaminen: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että irbesartaani parantaa MPI:n hoitoa tavallista enemmän 3 kuukauden hoidon jälkeen potilailla, joilla on AMI, WMSI > 1,3 ja MPI > 0,55.

Lisäksi tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joiden LV-toiminta on heikentynyt (WMSI <= 1,3) ja yleinen LV-toiminto (MPI > 0,55), ja irbesartaania lisätään ACE:n estäjään tavanomaiseen hoitoon verrattuna. Tämä potilas sisällytetään toissijaisiin tavoitteisiin, joten otoksen kokoa ei ole arvioitu. Tässä tutkimusryhmässä arvioidaan olevan 100 potilasta, ja niitä käytetään kuvaileviin tarkoituksiin.

Oletetaan, että MPI:llä on normaalijakauma tutkimuspopulaatiossa, ja aiemmista AMI-potilaiden populaatioista on havaittu, että MPI:n keskiarvo on 0,55 (SD 0,20) potilailla, joilla on WMSI > 1,3; Arvioidun MPI:n 20 %:n muutoksen perusteella irbesartaaniryhmässä tutkimukseen tarvitaan yhteensä noin 200 potilasta.

Hoidon kesto ja havainnot:

Hoito:

Potilaat saavat irbesartaania 300 mg päivässä (vähintään 150 mg päivässä) 3 kuukauden hoidon ajan.

Ensisijainen tarkkailujakso on 3 kuukautta hoitojaksoa vastaavasti, mutta vitaalitila tai sairaalahoito todetaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua.