Linksventrikuläre Funktion nach akutem Myokardinfarkt (AMI). Behandlung mit Angiotensin-2-Rezeptorblockade (GLOBAL-Studie)

Lernziele:

Hauptziel:

Vergleich der Veränderung der globalen LV-Funktion, bewertet anhand des Myokardleistungsindex (MPI) nach 3-monatiger Behandlung mit Irbesartan im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Patienten, die mit akutem Myokardinfarkt, Wall-Motion-Score-Index > 1,3 (LVEF > 0,40) und MPI ins Krankenhaus eingeliefert wurden > 0,55.

Sekundäre Ziele:

• Vergleich von Irbesartan in Kombination mit einem ACE-Hemmer im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Patienten mit AMI, WMSI <= 1,3 und MPI > 0,55;

• Vergleich der diastolischen LV-Funktion, bewertet durch Pulswellen- und Farb-M-Modus-Doppler-Echokardiographie, und der Größe des linken Vorhofs nach Behandlung mit Irbesartan im Vergleich zur üblichen Behandlung bei AMI und

  • WMSI > 1,3 und MPI > 0,55; Und
  • WMSI <= 1,3 und MPI > 0,55.

• Vergleich der Veränderung des WMSI nach der Behandlung mit Irbesartan im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Patienten mit AMI und

  • WMSI > 1,3 und MPI > 0,55; Und
  • WMSI <= 1,3 und MPI > 0,55.

Tertiäre Ziele:

Bewertung der Auswirkungen von Irbesartan im Vergleich zur üblichen Behandlung auf die neurohormonale Aktivierung und den Glukosestoffwechsel (optional).

Studiendesign:

Eine dänische multizentrische randomisierte prospektive Studie mit PROBE-Design.

Studienmedikament:

Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder: Irbesartan 300 mg einmal täglich oder die übliche Behandlung.

Dauer der Therapie:

Irbesartan 300 mg täglich für 3 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wegen eines akuten Myokardinfarkts.

Die Patienten sollten eine medizinische Standardtherapie erhalten, einschließlich einer angemessenen Revaskularisierung.

Erwartete Patientenzahl:

200 Patienten mit AMI, WMSI > 1,3 und MPI > 0,55 (100 Patienten in der Irbesartan-Gruppe und 100 in der Gruppe mit der üblichen Versorgung). Die Patienten werden in die Analyse des primären Endpunkts einbezogen. Außerdem würden ungefähr 100 Patienten mit AMI, WMSI <= 1,3 und MPI > 0,55, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, Teil der sekundären Endpunkte sein.

Haupteinschlusskriterien:

• Patienten, die mit klinischen Symptomen eines akuten Myokardinfarkts und/oder elektrokardiographischen Zeichen eines AMI und einer dokumentierten Erhöhung der Herzmarker (Troponin T oder I) oder einer Erhöhung der Herzenzyme (Kreatininkinase MB) ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Myokardialer Leistungsindex (MPI) > 0,55, bestimmt durch Echokardiographie vor der Randomisierung.
• Innerhalb von 7 Tagen nach AMI (stationärer oder ambulanter Patient) randomisiert werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Hauptausschlusskriterien:

• Alter < 18 Jahre.
• Irgendwelche Kontraindikationen für Angiotensin-2-Rezeptorblocker.
• Bei Patienten mit WMSI > 1,3 Behandlung mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-2-Rezeptorblockern.
• Bei Patienten mit WMSI <= 1,3 keine eingeleitete oder geplante Behandlung mit einem ACE-Hemmer. Die Behandlung mit einem ACE-Hemmer muss innerhalb von 7 Tagen begonnen werden.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Andere Begleiterkrankungen, die die Studie beeinflussen würden.
• Erhält derzeit ein experimentelles Studienmedikament.

Studienmedikation:

Irbesartan 300 mg einmal täglich, die nach Ermessen des behandelnden Arztes auf 150 mg reduziert werden kann. Bei einer Dosis von weniger als 150 mg werden Patienten von der Analyse ausgeschlossen.

Art der Verwaltung:

Die Medikamente werden unverblindet verabreicht, jedoch mit verblindeter Beurteilung der Endpunkte.

Evaluationskriterien:

Primäres Ergebnis:

Änderung des MPI bei Patienten mit WMSI > 1,3, die entweder mit Irbesartan oder der üblichen Behandlung behandelt wurden.

Sekundäre Ergebnisse:

• Änderung des MPI bei Patienten mit WMSI <= 1,3 unter einem ACE-Hemmer, die entweder mit Irbesartan oder mit der üblichen Behandlung behandelt wurden.
• Veränderung der linksventrikulären diastolischen Funktion (Pulswellen- und Farb-M-Modus-Echokardiographie und Größe des linken Vorhofs) bei Patienten mit WMSI > 1,3 oder <= 1,3.
• Veränderung der systolischen LV-Funktion (WMSI und LVEF) bei Patienten mit WMSI > 1,3 oder WMSI <= 1,3.

Tertiäre Ergebnisse:

Veränderungen der neurohormonalen Aktivierung und des Glukosestoffwechsels (optional).

Definitionen der Ziele:

Myokardialer Leistungsindex:

MPI wird als Summe der isovolumetrischen Relaxations- und Kontraktionszeiten dividiert durch die Ausstoßzeit berechnet; dies wird anhand der Aufzeichnung des Mitraleinflusses und des linksventrikulären Ausflusses gemessen, die durch Pulswellen-Doppler-Echokardiographie erhalten wird.

LV diastolische Funktion:

• Beurteilung der Mitraleinflusskurve, E- und A-Welle und Verzögerungszeit der E-Welle.
• Farbe M-Modus:

Beurteilung der Ausbreitungsgeschwindigkeit der Strömung.

• Größe des linken Vorhofs, gemessen anhand des Volumens in einer Ebene in einer Vierkammeransicht.

Systolische Funktion:

• Wall-Motion-Score-Index: LV ist in 16 Segmente unterteilt, die basierend auf myokardialer Verdickung und endokardialer Exkursion bewertet werden (3 = Hyperkinese, 2 = Normokinese, 1 = Hypokinese, 0 = Akinese und -1 = paradoxe Bewegung). WMSI wird berechnet, indem die Summe der Punktzahlen durch die Anzahl der analysierten Segmente dividiert wird.
• Die LV-Ejektionsfraktion wird durch Multiplizieren von WMSI mit 30 erhalten.

Die neurohormonale Aktivierung wird durch Pro-NT-BNP und die glykämische Kontrolle durch einen oralen Glukosetoleranztest während des Krankenhausaufenthalts und nach 3 Monaten bei Patienten ohne bekannten Diabetes mellitus (optional) bewertet.

Statistische Überlegungen:

Analysierte Population: Alle randomisierten Patienten nehmen an der Studie für den geplanten Behandlungszeitraum von 3 Monaten teil, aber nur Patienten, die >= 150 mg Irbesartan erhalten, werden gemäß dem primären Endpunkt analysiert.

Überlegungen zur Stichprobengröße: Das primäre Studienziel besteht darin zu zeigen, dass Irbesartan den MPI nach 3-monatiger Behandlung bei Patienten mit AMI, WMSI > 1,3 und MPI > 0,55 stärker verbessert als die übliche Behandlung.

Darüber hinaus werden Patienten mit reduzierter LV-Funktion (WMSI <= 1,3) und mit reduzierter globaler LV-Funktion (MPI > 0,55) in die Studie aufgenommen und Irbesartan wird im Vergleich zur üblichen Behandlung zu einem ACE-Hemmer hinzugefügt. Dieser Patient wird in die sekundären Ziele aufgenommen und daher wurde keine Schätzung der Stichprobengröße durchgeführt. Es wird geschätzt, dass 100 Patienten in diese Studiengruppe aufgenommen werden und für beschreibende Zwecke verwendet werden.

Es wird angenommen, dass MPI in der Studienpopulation normal verteilt ist, und aus früheren Populationen von Patienten mit AMI wurde festgestellt, dass MPIs einen Mittelwert von 0,55 (SD 0,20) bei Patienten mit WMSI > 1,3 haben; Basierend auf einer geschätzten Änderung des MPI von 20 % in der Irbesartan-Gruppe werden insgesamt etwa 200 Patienten für die Studie benötigt.

Dauer der Behandlung und Beobachtungen:

Behandlung:

Die Patienten erhalten 300 mg Irbesartan täglich (mindestens 150 mg pro Tag) für eine 3-monatige Behandlung.

Der primäre Beobachtungszeitraum beträgt 3 Monate entsprechend dem Behandlungszeitraum, aber der Vitalstatus oder die Krankenhauseinweisung werden nach 6 und 12 Monaten notiert.