血管新生療法のための内皮調節

EMAT 試験では、血管新生療法を受けている患者の慢性内皮機能障害の併用治療により、血管新生が臨床的に有効になるという仮説が検証されます。 これは、2 mg の用量での心筋内血管内皮増殖因子 (VEGF) 血管新生および 6 mg の用量での経口 L-アルギニン補給を使用した補助的内皮調節療法の 2x2 要因、二重盲検、プラセボ対照無作為化試験で達成されます。外科的血管周囲血管新生療法を受けている患者におけるg /日。 この研究には、以前に使用され、主任研究者と共同研究者によって臨床的に安全であると報告されたものと同様の外科的血管新生技術が含まれます。 左前下行枝 (LAD) 冠状動脈のびまん性疾患を有する患者は、この動脈の近位部または遠位部のいずれかに内胸動脈を移植します (外科医が通常の診療で最も最適であると感じたものに従って)。 直接バイパスされない LAD のセグメント (つまり、 外科医によって遠位バイパスが行われる場合は近位部分、または近位バイパスが行われる場合は遠位部分のいずれか）は、外科医によって VEGF 血管新生またはプラセボ注射で治療されます。 バイパス移植が必要な他の冠動脈は、動脈移植片を使用して通常の方法で移植されます。 したがって、冠動脈バイパス移植の時点で、患者は次の 4 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

• びまん性疾患の非直接バイパスLADセグメントに沿った成長因子（VEGF）血管新生+ L-アルギニン経口補給;
• びまん性に罹患した非直接的にバイパスされたLADセグメントに沿ったプラセボ「血管新生」+ L-アルギニン経口補給;
• びまん性疾患の非直接バイパスLADセグメントに沿った成長因子（VEGF）血管新生 + プラセボ経口補給。と
• びまん性に罹患した非直接的にバイパスされた LAD セグメントに沿ったプラセボ「血管新生」 + プラセボ経口補給。

血管新生治療は、VEGF165 遺伝子をコードするプラスミド DNA の 2 mg (各 200 μg の 10 回の注射に分割) の注射、または心筋領域および心筋に沿った中隔における無菌生理食塩水の 10 x 1 ml 注射のいずれかで構成されます。びまん性に罹患し、直接バイパスされていない LAD セグメント。 他の心筋領域は、冠状動脈バイパス移植片を併用して血管再生されます。

EMAT試験の主要エンドポイントは、治験中の放射性同位元素13-Nアンモニアを使用した心臓陽電子放出断層撮影法(PET)、およびRNAまたは心エコー検査によってそれぞれ測定された、客観的な心筋灌流指数および介在した前心筋部分の収縮性に関連しています。 13-N PET を使用して、側副血行量と虚血帯のサイズを、ベースライン時と 3 か月時に 1 人の観察者が二重盲検法で測定します。 血管新生療法の実際の効果をより正確に描写するために、近位および遠位の前部および中隔領域への心筋灌流に対する CABG の潜在的な交絡効果を説明するために、ベースラインの灌流スキャンを手術手順の 3 ～ 5 日後に取得します。 EMAT 試験の機能的二次エンドポイントは、主要な心臓有害事象 (MACE)、狭心症からの解放、および狭心症クラスを含む臨床転帰で構成されています。