Endotelmodulation til angiogen terapi

EMAT-forsøget tester hypotesen om, at samtidig behandling af kronisk endothelial dysfunktion hos patienter, der gennemgår angiogen terapi, kan gøre angiogenese klinisk effektiv. Dette opnås med en 2x2 faktoriel, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret randomiseret undersøgelse af intramyocardial vascular endothelial growth factor (VEGF) angiogenese ved en dosis på 2 mg og af supplerende endothelial moduleringsterapi ved brug af oral L-arginin tilskud i en dosis på 6 g/dag hos patienter, der gennemgår kirurgisk perivaskulær angiogen terapi. Undersøgelsen involverer kirurgiske angiogeneseteknikker svarende til dem, der tidligere er blevet brugt og rapporteret at være klinisk sikre af den primære efterforsker og samarbejdspartnere. Patienter med en diffust sygdom venstre anterior descending (LAD) koronararterie får denne arterie transplanteret med en indre thoraxarterie i enten dens proksimale eller distale del (i henhold til hvad kirurgen mener er mest optimalt som sædvanlig praksis). Det segment af LAD'en, der ikke er direkte omgået (dvs. enten den proksimale del, hvis en distal bypass udføres af kirurgen, eller den distale del, hvis en proksimal bypass udføres) behandles af kirurgen med VEGF angiogenese eller placebo-injektioner. Andre kranspulsårer med behov for bypass-transplantation transplanteres som sædvanlig praksis ved hjælp af arterielle transplantater. Patienter randomiseres derfor til en af ​​fire grupper på tidspunktet for koronararterie-bypasstransplantation:

• vækstfaktor (VEGF) angiogenese langs det diffust syge, ikke-direkte omgåede LAD-segment + L-arginin oralt tilskud;
• placebo "angiogenese" langs det diffust syge, ikke-direkte omgåede LAD-segment + L-arginin oralt tilskud;
• vækstfaktor (VEGF) angiogenese langs det diffust syge, ikke-direkte omgåede LAD-segment + placebo oralt tilskud; og
• placebo "angiogenese" langs det diffust syge, ikke-direkte omgåede LAD segment + placebo oralt tilskud.

Angiogenesebehandlingen består enten af ​​injektion af 2 mg (opdelt i 10 injektioner á 200 μg hver) af plasmid-DNA, der koder for VEGF165-genet eller af 10 x 1 ml injektioner af en steril fysiologisk saltvandsopløsning i myokardiet og septum langs diffust sygt, ikke-direkte omgået LAD-segment. Andre myokardieterritorier revaskulariseres samtidig med arterielle koronare bypass-transplantater.

EMAT-studiets primære endepunkter relaterer sig til objektive myokardieperfusionsindekser og kontraktilitet af den intervenerede forreste myokardiedel, henholdsvis målt med cardiac positron-emission tomography (PET) ved brug af den undersøgelsesradioisotop 13-N ammoniak og ved RNA eller ekkokardiografi. Ved anvendelse af 13-N PET måles kollateralafhængig blodgennemstrømning og iskæmisk zonestørrelse på en dobbeltblind måde af en enkelt observatør ved baseline og efter 3 måneder. For bedre at afgrænse de faktiske virkninger af angiogen terapi, opnås baseline perfusionsscanninger 3 til 5 dage efter den operative procedure for at tage højde for den potentielt forvirrende effekt af CABG på myokardieperfusion til de proksimale og distale anteriore og septale territorier. De funktionelle, sekundære endepunkter af EMAT-studiet består af kliniske resultater, herunder alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), frihed fra angina og angina-klasse.