Endotheliale Modulation für die angiogene Therapie

Die EMAT-Studie testet die Hypothese, dass die gleichzeitige Behandlung einer chronischen endothelialen Dysfunktion bei Patienten, die sich einer angiogenen Therapie unterziehen, die Angiogenese klinisch wirksam machen kann. Dies wird mit einer 2x2-faktoriellen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie zur Angiogenese des intramyokardialen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in einer Dosis von 2 mg und einer ergänzenden endothelialen Modulationstherapie unter Verwendung einer oralen L-Arginin-Supplementierung in einer Dosis von 6 mg erreicht g/Tag bei Patienten, die sich einer chirurgischen perivaskulären angiogenen Therapie unterziehen. Die Studie umfasst chirurgische Angiogenese-Techniken, die den zuvor verwendeten ähneln und von dem leitenden Prüfarzt und seinen Mitarbeitern als klinisch sicher eingestuft wurden. Bei Patienten mit einer diffus erkrankten linken vorderen absteigenden (LAD) Koronararterie wird diese Arterie mit einer inneren Brustarterie entweder in ihrem proximalen oder distalen Abschnitt transplantiert (je nachdem, was der Chirurg als am besten empfindet, wie in der üblichen Praxis). Das Segment des KOP, das nicht direkt umgangen wird (d. h. entweder der proximale Teil, wenn ein distaler Bypass vom Chirurgen durchgeführt wird, oder der distale Teil, wenn ein proximaler Bypass durchgeführt wird) wird vom Chirurgen mit VEGF-Angiogenese oder Placebo-Injektionen behandelt. Andere Koronararterien, die einer Bypasstransplantation bedürfen, werden wie üblich unter Verwendung von Arterientransplantaten transplantiert. Die Patienten werden daher zum Zeitpunkt der Koronararterien-Bypass-Operation randomisiert einer von vier Gruppen zugeteilt:

• Wachstumsfaktor (VEGF)-Angiogenese entlang des diffus erkrankten, nicht direkt umgangenen LAD-Segments + orale L-Arginin-Ergänzung;
• Placebo-"Angiogenese" entlang des diffus erkrankten, nicht direkt umgangenen LAD-Segments + orale L-Arginin-Supplementierung;
• Wachstumsfaktor (VEGF)-Angiogenese entlang des diffus erkrankten, nicht direkt umgangenen LAD-Segments + orale Placebo-Ergänzung; Und
• Placebo-"Angiogenese" entlang des diffus erkrankten, nicht direkt umgangenen LAD-Segments + orale Placebo-Ergänzung.

Die Angiogenese-Behandlung besteht entweder aus der Injektion von 2 mg (aufgeteilt in 10 Injektionen zu je 200 μg) Plasmid-DNA, die für das VEGF165-Gen kodiert, oder aus 10 x 1 ml-Injektionen einer sterilen physiologischen Kochsalzlösung in das myokardiale Gebiet und entlang des Septums diffus erkranktes, nicht direkt umgangenes LAD-Segment. Andere myokardiale Territorien werden gleichzeitig mit arteriellen koronaren Bypass-Transplantaten revaskularisiert.

Die primären Endpunkte der EMAT-Studie beziehen sich auf objektive myokardiale Perfusionsindizes und Kontraktilität des intervenierten vorderen myokardialen Teils, jeweils gemessen mit kardialer Positronen-Emissions-Tomographie (PET) unter Verwendung des experimentellen Radioisotops 13-N-Ammoniak und durch RNA oder Echokardiographie. Unter Verwendung von 13-N-PET werden der kollateralabhängige Blutfluss und die Größe der ischämischen Zone doppelblind von einem einzigen Beobachter zu Beginn und nach 3 Monaten gemessen. Um die tatsächlichen Wirkungen der angiogenen Therapie besser abzugrenzen, werden Basislinien-Perfusionsscans 3 bis 5 Tage nach dem operativen Eingriff durchgeführt, um die möglicherweise verwirrende Wirkung von CABG auf die myokardiale Perfusion in den proximalen und distalen vorderen und septalen Territorien zu berücksichtigen. Die funktionellen, sekundären Endpunkte der EMAT-Studie bestehen aus klinischen Ergebnissen, einschließlich schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE), Freiheit von Angina und Angina-Klasse.