Modulazione endoteliale per la terapia angiogenica

Lo studio EMAT verifica l'ipotesi che il trattamento concomitante della disfunzione endoteliale cronica nei pazienti sottoposti a terapia angiogenica possa rendere l'angiogenesi clinicamente efficace. Ciò è stato ottenuto con uno studio randomizzato fattoriale 2x2, in doppio cieco, controllato con placebo sull'angiogenesi del fattore di crescita dell'endotelio vascolare intramiocardico (VEGF) alla dose di 2 mg e della terapia di modulazione endoteliale aggiuntiva utilizzando l'integrazione orale di L-arginina alla dose di 6 g/die in pazienti sottoposti a terapia angiogenica perivascolare chirurgica. Lo studio prevede tecniche chirurgiche di angiogenesi simili a quelle utilizzate in precedenza e segnalate come clinicamente sicure dal ricercatore principale e dai collaboratori. I pazienti con un'arteria coronaria discendente anteriore sinistra (LAD) a malattia diffusa hanno quest'arteria innestata con un'arteria toracica interna nella sua porzione prossimale o distale (secondo ciò che il chirurgo ritiene essere il più ottimale secondo la pratica abituale). Il segmento del LAD che non viene bypassato direttamente (ad es. sia la porzione prossimale se viene eseguito un bypass distale dal chirurgo o la porzione distale se viene eseguito un bypass prossimale) viene trattata dal chirurgo con angiogenesi VEGF o iniezioni di placebo. Altre arterie coronarie che necessitano di innesto di bypass vengono innestate come di consueto, utilizzando innesti arteriosi. I pazienti sono quindi randomizzati in uno dei quattro gruppi al momento dell'innesto di bypass coronarico:

• angiogenesi del fattore di crescita (VEGF) lungo il segmento LAD diffusamente malato, non bypassato direttamente + supplementazione orale di L-arginina;
• placebo "angiogenesi" lungo il segmento LAD diffuso, non direttamente bypassato + integrazione orale di L-arginina;
• angiogenesi del fattore di crescita (VEGF) lungo il segmento LAD diffuso, non direttamente bypassato + integrazione orale con placebo; E
• placebo "angiogenesi" lungo il segmento LAD diffuso, non direttamente bypassato + integrazione orale con placebo.

Il trattamento dell'angiogenesi consiste o nell'iniezione di 2 mg (suddivisi in 10 iniezioni da 200 μg ciascuna) di DNA plasmidico codificante per il gene VEGF165 o in 10 iniezioni x 1 ml di una soluzione salina fisiologica sterile nel territorio del miocardio e nel setto lungo il segmento LAD diffuso, non direttamente bypassato. Altri territori miocardici vengono rivascolarizzati in concomitanza con bypass coronarici arteriosi.

Gli endpoint primari dello studio EMAT riguardano gli indici oggettivi di perfusione miocardica e la contrattilità della porzione miocardica anteriore intervenuta, misurati rispettivamente con tomografia cardiaca a emissione di positroni (PET) utilizzando il radioisotopo sperimentale 13-N ammoniaca e mediante RNA o ecocardiografia. Utilizzando 13-N PET, il flusso sanguigno collaterale dipendente e le dimensioni della zona ischemica vengono misurati in doppio cieco da un singolo osservatore al basale ea 3 mesi. Per delineare meglio gli effetti effettivi della terapia angiogenica, le scansioni di perfusione basale vengono ottenute da 3 a 5 giorni dopo la procedura operativa per tenere conto dell'effetto potenzialmente confondente del CABG sulla perfusione miocardica nei territori anteriore e settale prossimale e distale. Gli endpoint secondari funzionali dello studio EMAT consistono in esiti clinici tra cui eventi cardiaci avversi maggiori (MACE), assenza di angina e classe di angina.