Эндотелиальная модуляция для ангиогенной терапии
Модуляция эндотелия с помощью L-аргинина у пациентов, проходящих ангиогенную терапию (ЭМАТ): факториальное исследование 2x2
Ишемическая болезнь сердца — самая главная причина смерти канадцев. Несмотря на значительные успехи в терапии, по-прежнему существует значительная часть пациентов с выявленным заболеванием, которые умирают от него, потому что современные подходы к лечению не могут эффективно облегчить их состояние. За последние пять лет на сцене клинических исследований появился новый метод лечения, называемый терапевтическим ангиогенезом; этот подход воссоздает естественные процессы образования новых кровеносных сосудов, наблюдаемые в процессе роста и развития у каждого человека. Это чрезвычайно мощный и многообещающий метод, но до сих пор результаты клинических испытаний у пациентов были сомнительными.
Одна из причин наблюдаемой до сих пор ограниченной эффективности терапевтического ангиогенеза может заключаться в том, что факторы, продуцируемые слизистой оболочкой коронарных артерий, необходимы для того, чтобы ангиогенные вещества действовали на сердечную мышцу пациентов с тяжелой болезнью коронарных артерий. Однако практически все эти же пациенты имеют в результате своего заболевания выраженную дисфункцию коронарных артерий и, следовательно, не могут продуцировать эти факторы в адекватных количествах. Эта гипотеза была подтверждена исследователями этого исследования с помощью обширных данных о животных, где было показано, что модель коронарной болезни свиней сильно ингибирует действие ангиогенных факторов роста. Если кто-то хочет, чтобы ангиогенез работал, необходимо определить средства улучшения функции коронарной выстилки у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца и оценить их эффекты, чтобы позволить ангиогенным веществам проявить свое действие для успешной реваскуляризации сердечной мышцы.
Неоднократно было показано, что аминокислота под названием L-аргинин заметно улучшает функцию слизистой оболочки коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца при регулярном приеме в течение нескольких месяцев. Таким образом, это исследование проверит в форме рандомизированного клинического испытания, может ли этот сопутствующий подход сделать ангиогенез эффективным у пациентов с запущенной коронарной болезнью, позволяя действию факторов роста происходить в сердце. Если этот подход окажется успешным, как ожидается, ангиогенез станет эффективным методом лечения ишемической болезни сердца не только у пациентов с запущенными, тяжелыми поражениями, не поддающимися никакой другой форме кардиотерапии, такой как аортокоронарное шунтирование, но даже возможно у всех пациентов с ИБС, нуждающихся в реваскуляризации. Цель этого исследования, направленная на создание нового, революционного, безопасного и эффективного метода лечения смертельной болезни канадцев номер один, полностью согласуется с основной целью Канадского фонда по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В исследовании EMAT проверяется гипотеза о том, что сопутствующее лечение хронической эндотелиальной дисфункции у пациентов, получающих ангиогенную терапию, может сделать ангиогенез клинически эффективным. Это достигается с помощью факториального, двойного слепого, плацебо-контролируемого рандомизированного исследования ангиогенеза внутримиокардиального фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в дозе 2 мг и дополнительной эндотелиальной модуляции с использованием пероральных добавок L-аргинина в дозе 6 мг. г/день у пациентов, перенесших хирургическую периваскулярную ангиогенную терапию. В исследовании используются методы хирургического ангиогенеза, аналогичные тем, которые использовались ранее и признаны клинически безопасными главным исследователем и сотрудниками. У пациентов с диффузным поражением левой передней нисходящей (LAD) коронарной артерии эта артерия трансплантируется с внутренней грудной артерией либо в ее проксимальной, либо в дистальной части (согласно тому, что хирург считает наиболее оптимальным в соответствии с обычной практикой). Сегмент LAD, который не обойден напрямую (т. либо проксимальная часть, если хирург выполняет дистальное шунтирование, либо дистальная часть, если выполняется проксимальное шунтирование) лечится хирургом с помощью ангиогенеза VEGF или инъекций плацебо. Другие коронарные артерии, нуждающиеся в шунтировании, шунтируются в соответствии с обычной практикой с использованием артериальных протезов. Поэтому пациентов рандомизируют в одну из четырех групп во время аортокоронарного шунтирования:
- ангиогенез фактора роста (VEGF) вдоль диффузно пораженного сегмента LAD без прямого обхода + L-аргинин перорально;
- плацебо «ангиогенез» вдоль диффузно пораженного сегмента ПМЖВ без прямого обхода + L-аргинин перорально;
- ангиогенез фактора роста (VEGF) вдоль диффузно пораженного сегмента LAD без прямого обхода + плацебо перорально; и
- плацебо «ангиогенез» вдоль диффузно пораженного сегмента ПМЖВ без прямого обхода + плацебо перорально.
Лечение ангиогенеза состоит либо из инъекции 2 мг (разделенной на 10 инъекций по 200 мкг) плазмидной ДНК, кодирующей ген VEGF165, либо из 10 инъекций по 1 мл стерильного физиологического раствора в область миокарда и перегородку вдоль диффузно пораженный сегмент ПМЖВ без прямого шунтирования. Другие участки миокарда одновременно реваскуляризируются с помощью артериального коронарного шунтирования.
Первичные конечные точки исследования EMAT связаны с объективными показателями перфузии миокарда и сократительной способностью передней части миокарда, подвергшейся вмешательству, соответственно измеренными с помощью позитронно-эмиссионной томографии сердца (ПЭТ) с использованием исследуемого радиоизотопа аммиака 13-N и с помощью РНК или эхокардиографии. Используя ПЭТ с 13-N, коллатерально-зависимый кровоток и размер зоны ишемии измеряются двойным слепым методом одним наблюдателем в начале исследования и через 3 месяца. Чтобы лучше определить фактические эффекты ангиогенной терапии, через 3–5 дней после операции проводят перфузионное сканирование исходного уровня, чтобы учесть потенциально искажающее влияние КШ на перфузию миокарда в проксимальных и дистальных отделах передней и перегородки. Функциональные, вторичные конечные точки исследования EMAT состоят из клинических исходов, включая серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE), отсутствие стенокардии и класс стенокардии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- Division of Cardiac Surgery, University of Ottawa Heart Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая хроническая стенокардия
- Многососудистое поражение коронарных артерий
- Диффузно пораженная левая передняя нисходящая коронарная артерия (LAD)
- Возраст не менее 18 лет на момент письменного информированного согласия
Критерий исключения:
- Беременность, лактация или любой детородный потенциал
- Пациенты, являющиеся кандидатами на чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или стентирование
- Тяжелая дисфункция левого желудочка (фракция выброса <30%)
- Угроза проксимальной коронарной окклюзии или нестабильной стенокардии
- Недавний инфаркт миокарда (< 1 месяца)
- Хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 130 мкмоль/л)
- Печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
- Клинически значимые клапанные пороки сердца
- Личная история неоплазии
- Аномальный сывороточный простатспецифический антиген (ПСА), анкета скрининга неоплазии кишечника или обновленный отчет маммографии (если женщина) — любой тест, не выполненный в течение последних 6 месяцев, будет проведен до подтверждения соответствия критериям.
- Семейный анамнез рака (т. ≥ 2 родственников первой степени родства)
- История диабетической ретинопатии
- Скрытая герпетическая инфекция
- Шизофрения
- Клаустрофобия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Кровоток в зону ишемии через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем: Перфузионная ПЭТ с персантином и аммиаком, выполненная на исходном уровне перед выпиской из больницы и повторная через 3 месяца после вмешательства
|
|
Эхокардиограмма, выполненная на исходном уровне перед выпиской из больницы и повторная через 3 месяца после вмешательства.
|
|
Свобода от рецидива стенокардии: интервью с участниками исследования и Сиэтлский вопросник по стенокардии (3 месяца, 6 месяцев, 1 год). Результаты по сравнению с дооперационным исходным уровнем.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marc Ruel, MD MPH FRCSC, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NA5163
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .