Modulacja śródbłonka w terapii angiogennej

Badanie EMAT sprawdza hipotezę, że jednoczesne leczenie przewlekłej dysfunkcji śródbłonka u pacjentów poddawanych terapii angiogennej może sprawić, że angiogeneza będzie skuteczna klinicznie. Osiąga się to za pomocą czynnikowej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo, randomizowanej próby 2x2 dotyczącej angiogenezy śródbłonkowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w dawce 2 mg i wspomagającej terapii modulacji śródbłonka przy użyciu doustnej suplementacji L-argininy w dawce 6 mg. g/dobę u pacjentów poddawanych chirurgicznej angiogennej terapii okołonaczyniowej. Badanie obejmuje techniki angiogenezy chirurgicznej podobne do tych stosowanych wcześniej i uznanych za bezpieczne klinicznie przez głównego badacza i współpracowników. Pacjenci z chorobą rozlaną lewej tętnicy wieńcowej zstępującej przedniej (LAD) mają tę tętnicę wszczepioną wraz z tętnicą piersiową wewnętrzną w jej proksymalnej lub dystalnej części (w zależności od tego, co chirurg uzna za najbardziej optymalne, zgodnie ze zwykłą praktyką). Segment LAD, który nie jest bezpośrednio pomijany (tj. część proksymalna, jeśli chirurg wykonuje pomost dystalny, lub część dystalna, jeśli wykonuje się pomostowanie proksymalne) jest leczona przez chirurga za pomocą wstrzyknięć angiogenezy VEGF lub placebo. Inne tętnice wieńcowe wymagające wszczepienia pomostów są wszczepiane zgodnie ze zwykłą praktyką, przy użyciu wszczepów tętniczych. Pacjenci są zatem losowo przydzielani do jednej z czterech grup w czasie wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych:

• angiogeneza czynnika wzrostu (VEGF) wzdłuż rozproszonego, niebezpośrednio pominiętego segmentu LAD + doustna suplementacja L-argininy;
• „angiogeneza” placebo wzdłuż rozproszonego, niebezpośrednio pominiętego segmentu LAD + doustna suplementacja L-argininy;
• angiogeneza czynnika wzrostu (VEGF) wzdłuż rozproszonego, objętego niebezpośrednio pominięcia segmentu LAD + placebo doustna suplementacja; I
• „angiogeneza” placebo wzdłuż rozproszonego, niebezpośrednio pominiętego segmentu LAD + placebo doustna suplementacja.

Leczenie angiogenezy polega na wstrzyknięciu 2 mg (podzielone na 10 wstrzyknięć po 200 μg każde) plazmidowego DNA kodującego gen VEGF165 lub 10 x 1 ml wstrzyknięć sterylnego fizjologicznego roztworu soli w obszar mięśnia sercowego i przegrodę wzdłuż rozlany, niebezpośrednio pominięty segment LAD. Inne obszary mięśnia sercowego są jednocześnie rewaskularyzowane za pomocą pomostów aortalno-wieńcowych.

Pierwszorzędowe punkty końcowe badania EMAT odnoszą się do obiektywnych wskaźników perfuzji mięśnia sercowego i kurczliwości interwencyjnej przedniej części mięśnia sercowego, odpowiednio mierzonych za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej serca (PET) przy użyciu badanego radioizotopu 13-N amoniaku oraz za pomocą RNA lub echokardiografii. Stosując PET 13-N, przepływ krwi zależny od obojczyka i rozmiar strefy niedokrwienia są mierzone metodą podwójnie ślepej próby przez jednego obserwatora na początku badania i po 3 miesiącach. Aby lepiej określić rzeczywiste efekty terapii angiogennej, podstawowe skany perfuzji wykonuje się 3 do 5 dni po zabiegu operacyjnym, aby uwzględnić potencjalnie zakłócający wpływ CABG na perfuzję mięśnia sercowego w proksymalnych i dystalnych obszarach przednich i przegrodowych. Czynnościowe, drugorzędowe punkty końcowe badania EMAT obejmują wyniki kliniczne, w tym poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE), brak dławicy piersiowej i klasę dławicy piersiowej.