Endoteelimodulaatio angiogeeniseen terapiaan

EMAT-tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan angiogeneesihoitoa saavien potilaiden kroonisen endoteelin toimintahäiriön samanaikainen hoito voi tehdä angiogeneesistä kliinisesti tehokkaan. Tämä saavutetaan 2x2 faktoriaalisella, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla satunnaistetulla tutkimuksella, jossa tutkittiin intramyokardiaalisen verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) angiogeneesiä annoksella 2 mg ja täydentävällä endoteelin modulaatiohoidolla, jossa käytetään suun kautta annettavaa L-arginiinilisää annoksella 6 g/vrk potilailla, jotka saavat kirurgista perivaskulaarista angiogeenista hoitoa. Tutkimukseen sisältyy kirurgisia angiogeneesitekniikoita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin aiemmin käytetyt ja päätutkijan ja yhteistyökumppaneiden ilmoittamat kliinisesti turvallisiksi. Potilaille, joilla on hajanainen sairaus, vasen anterior descending (LAD) sepelvaltimo, tälle valtimolle siirretään sisäinen rintavaltimo joko sen proksimaaliseen tai distaaliseen osaan (sen mukaan, mitä kirurgi pitää optimaalisimpana tavallisen käytännön mukaisesti). LAD:n segmentti, jota ei suoraan ohiteta (ts. joko proksimaalista osaa, jos kirurgi suorittaa distaalisen ohituksen, tai distaalista osaa, jos proksimaalinen ohitus suoritetaan) kirurgi hoitaa VEGF-angiogeneesillä tai plasebo-injektioilla. Muut ohitusleikkauksen tarpeessa olevat sepelvaltimot siirretään tavalliseen tapaan valtimosiirrettä käyttäen. Siksi potilaat satunnaistetaan johonkin neljästä ryhmästä sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana:

• kasvutekijän (VEGF) angiogeneesi pitkin diffuusisti sairasta, ei-suoraan ohitettua LAD-segmenttiä + L-arginiinin oraalinen lisäravinne;
• lumelääke "angiogeneesi" pitkin diffuusisti sairasta, ei-suoraan ohitettua LAD-segmenttiä + L-arginiinin oraalinen lisäravinne;
• kasvutekijän (VEGF) angiogeneesi pitkin diffuusisti sairasta, ei-suoraan ohitettua LAD-segmenttiä + lumelääke oraalinen lisäravinne; ja
• lumelääke "angiogeneesi" pitkin diffuusisesti sairasta, ei-suoraan ohitettua LAD-segmenttiä + lumelääke oraalinen lisäravinne.

Angiogeneesihoito koostuu joko VEGF165-geeniä koodaavaa plasmidi-DNA:n 2 mg:n (jaettuna 10 injektioon, joista kukin on 200 μg) tai 10 x 1 ml:n injektioista steriiliä fysiologista suolaliuosta sydänlihaksen alueelle ja väliseinään. diffuusisesti sairas, ei-suoraan ohitettu LAD-segmentti. Muut sydänlihasalueet revaskularisoidaan samanaikaisesti valtimoiden ohitusleikkauksilla.

EMAT-tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet liittyvät objektiivisiin sydänlihaksen perfuusioindekseihin ja väliin tulevan sydänlihaksen etuosan supistumiskykyyn, jotka mitataan sydämen positroniemissiotomografialla (PET) käyttämällä tutkittavaa radioisotooppia 13-N ammoniakkia ja RNA:lla tai kaikukardiografialla. Käyttämällä 13-N PET:tä, yksittäinen tarkkailija mittaa kollateraalista riippuvaisen verenvirtauksen ja iskeemisen vyöhykkeen koon kaksoissokkomenetelmällä lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua. Angiogeenisen hoidon todellisten vaikutusten määrittämiseksi paremmin lähtötilanteen perfuusiokuvaukset tehdään 3–5 päivää leikkauksen jälkeen, jotta voidaan ottaa huomioon CABG:n mahdollisesti hämmentävä vaikutus sydänlihaksen perfuusioon proksimaaliselle ja distaaliselle etu- ja väliseinäalueelle. EMAT-tutkimuksen toiminnalliset, toissijaiset päätepisteet koostuvat kliinisistä tuloksista, mukaan lukien suuret haitalliset sydäntapahtumat (MACE), vapaus angina pectorista ja angina pectoris -luokka.