Endoteliální modulace pro angiogenní terapii

Studie EMAT testuje hypotézu, že současná léčba chronické endoteliální dysfunkce u pacientů podstupujících angiogenní terapii může učinit angiogenezi klinicky účinnou. Toho je dosaženo 2x2 faktorovou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou studií angiogeneze intramyokardiálního vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v dávce 2 mg a doplňkové endoteliální modulační terapie s použitím perorální suplementace L-argininem v dávce 6 g/den u pacientů podstupujících chirurgickou perivaskulární angiogenní terapii. Studie zahrnuje techniky chirurgické angiogeneze podobné těm, které byly dříve používány a hlavní výzkumník a spolupracovníci uvedli, že jsou klinicky bezpečné. Pacienti s difuzně nemocnou levou přední sestupnou (LAD) koronární tepnou mají tuto tepnu štěpovanou vnitřní hrudní tepnou buď v její proximální nebo distální části (podle toho, co chirurg považuje za nejoptimálnější podle obvyklé praxe). Segment LAD, který není přímo vynechán (tj. buď proximální část, pokud je distální bypass prováděn chirurgem, nebo distální část, pokud je prováděn proximální bypass) je léčena chirurgem angiogenezí VEGF nebo injekcemi placeba. Ostatní koronární tepny, které potřebují bypass, se roubují obvyklým způsobem za použití arteriálních štěpů. Pacienti jsou proto v době aortokoronárního bypassu randomizováni do jedné ze čtyř skupin:

• angiogeneze růstového faktoru (VEGF) podél difuzně nemocného, ​​nepřímo bypassovaného segmentu LAD + orální suplementace L-argininem;
• placebo "angiogeneze" podél difuzně nemocného, ​​nepřímo bypassovaného segmentu LAD + L-arginin orální suplementace;
• angiogeneze růstového faktoru (VEGF) podél difuzně nemocného, ​​nepřímo bypassovaného segmentu LAD + perorální suplementace placeba; a
• placebo "angiogeneze" podél difuzně nemocného, ​​nepřímo bypassovaného segmentu LAD + placebo perorální suplementace.

Léčba angiogenezí sestává buď z injekce 2 mg (rozdělených do 10 injekcí po 200 μg) plazmidové DNA kódující gen VEGF165 nebo z injekcí 10 x 1 ml sterilního fyziologického roztoku do oblasti myokardu a septa podél myokardu. difuzně nemocný, nepřímo bypassovaný segment LAD. Ostatní oblasti myokardu jsou současně revaskularizovány pomocí arteriálních koronárních bypassů.

Primární koncové body studie EMAT se týkají objektivních indexů perfuze myokardu a kontraktility intervenované přední části myokardu, respektive měřených srdeční pozitronovou emisní tomografií (PET) za použití zkoumaného radioizotopu 13-N amoniaku a RNA nebo echokardiografie. Pomocí 13-N PET se měří průtok krve závislý na kolaterále a velikost ischemické zóny dvojitě zaslepeným způsobem jedním pozorovatelem na začátku a po 3 měsících. Pro lepší vymezení skutečných účinků angiogenní terapie se 3 až 5 dnů po operačním výkonu získávají základní perfuzní skeny, aby se zohlednil potenciálně matoucí účinek CABG na perfuzi myokardu do proximální a distální přední a septální oblasti. Funkční, sekundární koncové body studie EMAT se skládají z klinických výsledků včetně závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE), bez anginy pectoris a třídy anginy pectoris.