レトロゾール、Her2neu + のハーセプチン、エストロゲン受容体 [ER] および/またはプロゲステロン受容体 [PR] 陽性、MBC
ErbB2陽性でエストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性の転移性乳癌におけるレトロゾール2.5mg/日およびトラスツズマブ2mg/kg/週の併用の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
ER 機能はペプチド成長因子シグナル伝達によって調節されるため、ER 陽性腫瘍の表現型は、成長因子および成長因子受容体の発現によって影響を受ける可能性があります。 ErbB2 (HER2/neu) 発現と内分泌療法の成功との間の潜在的な相互作用が調べられています。 ErbB2 の発現は、ホルモン療法に対する耐性と相関することが示されました。
内分泌療法の反応性と ErbB2 発現との間の反比例の関係は、すべての研究で観察されたわけではありません。 これは、原発腫瘍と転移部位の間のERの状態が一致していないことが原因である可能性があります。 ER の状態は約 20% の症例で不一致である可能性があり、転移性疾患は時間の経過とともに ER 陰性になる傾向があります。 ErbB2 に関するデータはより限られていますが、原発腫瘍と転移の間に同様の一致の欠如がある可能性があります。
ErbB2 シグナル伝達の阻害は、エストロゲンに依存しない成長を促進する経路を阻害することにより、エストロゲン除去療法に対する耐性の発生を遅らせる可能性があります。 ErbB2 シグナル伝達経路は、乳房上皮細胞の増殖に必要なエストロゲンをバイパスします。 ErbB2 が in vitro で ER 陽性乳癌細胞で活性化されると、ER はリン酸化され、エストロゲンなしで転写を刺激できるようになります。 受容体のErbBファミリーのリガンドであるヘレグリンによる慢性的な活性化は、ERのダウンレギュレーションとERネガティブ表現型の獲得をもたらします。
選択的アロマターゼ阻害剤 (SAI) によるエストロゲン除去療法は、タモキシフェン耐性進行乳癌の閉経後の女性に対する標準治療となっています。 患者の約 3 分の 1 がこの療法の恩恵を受けます。 組換え DNA 由来のヒト化モノクローナル抗体トラスツズマブによる内分泌療法不応性乳癌の治療に関心が集まっています。 トラスツズマブを単独で投与した場合、内分泌療法と同様のリスクベネフィット比が得られます。 トラスツズマブは、ErbB2 (HER2/neu) をターゲットにしています。 一部の乳がんは、ER と ErbB2 を共発現する場合があります。
レトロゾール (Femara™) は、選択性の高い経口非ステロイド性アロマターゼ阻害剤です。 in vitro データによると、レトロゾールは、アミノグルテチミド (AG) よりも 170 倍強力にアロマターゼを阻害し、アナストロゾールよりも 19 倍活性です。 レトロゾールは、in vitro および in vivo のデータによると、腫瘍内アロマターゼを効果的に阻害します。 これは、以前の抗エストロゲン療法に失敗した閉経後の女性の進行性乳癌の治療に適応されます。 最終的な FDA 承認は 1997 年に付与されました。 以前に抗エストロゲン剤で治療された患者を対象とした 2 つの無作為化第 IIb/III 相試験では、19.5% および 23.6% の患者がレトロゾール 2.5 mg/日で客観的反応を達成しましたが、AG では 12.4%、メガエースでは 16.4% でした。 全生存期間の中央値は、レトロゾール 2.5 mg/日群で AG と比較して 8 か月、メガエースと比較して 3 か月増加しました。 両方の研究で、レトロゾールの 0.5 mg/日という低用量は、反応率と全生存率の低下に関連していました。
トラスツズマブ (ハーセプチン®) は 1998 年に承認されました。 進行性疾患の第一選択治療のための単剤としてのトラスツズマブの試験が報告されています。 最初の 62 人の患者の奏効率は 24% でした。
この試験の主な目的は、ER および/または PR 陽性、ErbB2 陽性のタモキシフェン抵抗性転移性乳癌患者の割合を決定することです。レトロゾールとトラスツズマブ。 この研究では、反応の持続時間と進行までの時間の中央値も決定し、毒性を評価し、腫瘍と血清バンクを作成し、治療中の循環悪性細胞でのErbB2発現を分析します。
この研究には35人の患者が登録されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Lombardi Cancer Institute, Georgetown University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center, Washington University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 閉経後。
- 診断時に閉経前の場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストによる治療を受けるか、治療を開始する前に外科的卵巣切除（tx）を受ける場合に適格です。
- ERおよび/またはPRおよびErbB2の腫瘍細胞発現。 発現は、原発部位または転移部位のいずれかで確認できます。
- -患者は、アジュバントおよび/またはネオアジュバント化学療法を受けている可能性があります。
- アジュバント/ネオアジュバント化学療法を受けた患者、tx。 4週間中止され、患者は脱毛症を除くすべての急性毒性から回復している必要があります。
- 治験薬の開始前に計画され、治験薬の開始から3週間以内に完了する限り、以前の放射線療法は許可されます。
- 以前の酢酸メゲストロールまたはラロキシフェン療法は許可されていますが、試験に参加する前に中止する必要があります。
- -以前のタモキシフェン療法。
- 少なくとも 1 つの二次元的に測定可能な病変。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- 患者の平均余命は 6 か月です。
- -患者は適切な血液機能を持っている必要があります：絶対好中球数（ANC）1000 / mm3;血小板 75,000/mm3。
- -患者は、次のように定義される適切な腎機能と肝機能を備えている必要があります。血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下。 -血清ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（遺伝性良性高ビリルビン血症患者の正常上限の3倍）;トランスアミナーゼ (ALT、AST) が、肝転移のない患者では正常上限の 2.5 倍以下、または肝転移のある患者では正常上限の 5 倍以下。
- -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図による駆出率が50％を超える
- 患者は、他の方法では実行されない侵襲的な研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、予定された訪問と評価を順守できなければなりません。
- 試験中のビスフォスフォネートによる治療は許可されています。
除外基準:
- -アロマターゼ阻害剤（アミノグルテチミド、ホルメスタンアナストロゾール、レトロゾールまたはエキセメスタン）への28日以上の以前の曝露。 アロマターゼ阻害剤（AI）をすでに開始している患者は、他のすべての適格要件を満たし、AI 療法の開始後 28 日以内にトラスツズマブの負荷量を投与された場合、プロトコルの対象となります。 最初にアナストロゾールまたはエキセメスタンを投与された患者は、レトロゾールに切り替えられます。
- トラスツズマブによる前治療
- -アジュバント設定での以前のアントラサイクリン暴露> 360 mg / m2。
- -中枢神経系（CNS）に関与する転移性乳癌または生命を脅かすリンパ管炎または大容量の肺または肝臓疾患を有する患者。
- -患者の唯一の適格な病変は、以前に照射されているか、研究への参加後に照射が予定されています。
- -他の原因による重度または制御不能な付随疾患。
- -転移性疾患に対する化学療法の前の1コース以上。 患者が1コースの緩和的化学療法を受けた場合、急性毒性は解消され、患者は登録時に進行性疾患を経験している必要があります。
- ECOGパフォーマンスステータス3または4。
-患者は乳がん以外の以前の悪性腫瘍を持っています：
- 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌;
- 皮膚の限局性基底細胞癌または扁平上皮癌;また
- 再発リスクが30％未満の治癒目的で治療された以前の悪性腫瘍。
- -患者はインフォームドコンセントを理解できないか、プロトコルに準拠する可能性が低い.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レトロゾール＆トラスツズマブ
レトロゾール 2.5 mg 錠剤を毎日、トラスツズマブ 2 mg/kg を毎週 IV
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レトロゾール錠剤 2.5 mg を毎日経口
他の名前：
週 1 回のトラスツズマブ (4 mg/kg の負荷用量を 90 分間にわたって IV で投与し、続いて 2 mg/kg を毎週 30 分間にわたって IV で投与)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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完全寛解 (CR) を達成する ER および/または PR 陽性、ErbB2 陽性のタモキシフェン抵抗性転移性乳がん患者の割合を決定する
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または部分寛解 (PR)
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または24週間を超えて病変の大きさに有意な変化がない
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二次結果の測定
結果測定 |
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レトロゾールとトラスツズマブによる治療による奏効期間と無増悪期間の中央値を決定する
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レトロゾールとトラスツズマブによる治療中の臨床的有害事象を評価する
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トラスツズマブとレトロゾールの併用療法を受けている患者から腫瘍および血清バンクを作成する
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レトロゾールとトラスツズマブによる治療中の循環悪性細胞のErbB2発現を分析する
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Paul K Marcom, MD、Duke University
- スタディディレクター：Matthew J Ellis, MB, PhD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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