Her2neu + 中的来曲唑、赫赛汀、雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PR] 阳性，MBC
来曲唑 2.5 mg 每日和曲妥珠单抗 2 mg/kg 联合治疗 ErbB2 阳性和雌激素受体和/或孕激素受体阳性转移性乳腺癌的 II 期试验
研究概览
详细说明
由于 ER 功能受肽生长因子信号调节，因此 ER 阳性肿瘤的表型可能受生长因子和生长因子受体表达的影响。 已经检查了 ErbB2 (HER2/neu) 表达与内分泌治疗成功之间的潜在相互作用。 ErbB2 表达显示与对激素治疗的抵抗力相关。
尚未在所有研究中观察到内分泌治疗反应性和 ErbB2 表达之间的反比关系。 这可能是由于原发肿瘤和转移部位之间的 ER 状态不一致。 在大约 20% 的病例中，ER 状态可能不一致，随着时间的推移，转移性疾病有变成 ER 阴性的趋势。 有关 ErbB2 的数据更为有限，但原发肿瘤和转移瘤之间可能同样缺乏一致性。
抑制 ErbB2 信号可通过抑制促进雌激素非依赖性生长的途径来减缓对雌激素剥夺疗法的耐药性的发展。 ErbB2 信号转导通路绕过了乳腺上皮细胞生长对雌激素的需求。 当 ErbB2 在体外 ER 阳性乳腺癌细胞中被激活时，ER 变得磷酸化并且能够在没有雌激素的情况下刺激转录。 调蛋白（ErbB 受体家族的配体）的慢性激活导致 ER 下调和 ER 阴性表型的获得。
使用选择性芳香化酶抑制剂 (SAI) 的雌激素剥夺疗法已成为患有他莫昔芬耐药晚期乳腺癌的绝经后妇女的标准治疗。 大约 1/3 的患者受益于这种疗法。 人们对用重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗治疗内分泌治疗难治性乳腺癌感兴趣。 单独给药时，曲妥珠单抗具有类似内分泌治疗的风险收益比。 曲妥珠单抗靶向 ErbB2 (HER2/neu)。 一些乳腺癌可能共表达 ER 和 ErbB2。
来曲唑 (Femara™) 是一种高度选择性的口服非甾体芳香酶抑制剂。 根据体外数据，来曲唑抑制芳香化酶的效力比氨基鲁米特 (AG) 高 170 倍，比阿那曲唑高 19 倍。 根据体外和体内数据，来曲唑有效抑制瘤内芳香化酶。 它适用于治疗既往抗雌激素治疗失败的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 最终 FDA 批准于 1997 年授予。 在之前接受过抗雌激素治疗的患者中进行的两项随机 IIb/III 期研究中，19.5% 和 23.6% 的患者使用来曲唑 2.5 mg/天达到客观反应，而接受 AG 的患者为 12.4%，接受 megace 的患者为 16.4%。 与 AG 相比，来曲唑 2.5 mg/天组的中位总生存期增加了 8 个月，与 megace 相比增加了 3 个月。 在两项研究中，较低的 0.5 mg/天剂量的来曲唑与较差的反应率和总生存期相关。
曲妥珠单抗（赫赛汀®）于 1998 年获得批准。 已经报道了曲妥珠单抗作为晚期疾病一线治疗的单一药物的试验。 前 62 名患者的反应率为 24%。
该试验的主要目的是确定 ER 和/或 PR 阳性、ErbB2 阳性、对他莫昔芬耐药的转移性乳腺癌患者的比例，这些患者通过以下联合治疗达到完全缓解或部分缓解或病灶大小无显着变化超过 24 周来曲唑和曲妥珠单抗。 该研究还将确定反应持续时间和中位进展时间，评估毒性，生成肿瘤和血清库，并分析治疗期间循环恶性细胞上的 ErbB2 表达。
该研究将招募 35 名患者
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Lombardi Cancer Institute, Georgetown University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center, Washington University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 绝经后。
- 如果在诊断时处于绝经前，并且在开始治疗 (tx) 之前接受黄体生成激素释放激素 (LHRH) 激动剂或手术卵巢切除术，则符合条件。
- ER 和/或 PR 和 ErbB2 的肿瘤细胞表达。 可以在原发部位或转移部位确定表达。
- 患者可能已接受辅助和/或新辅助化疗。
- 接受辅助/新辅助化疗的患者，TX。 必须已停药 4 周，并且患者必须已从所有急性毒性中恢复，脱发除外。
- 允许在先放疗，只要它是在开始研究药物治疗之前计划的，并且在开始试验药物治疗后 3 周内完成。
- 允许使用醋酸甲地孕酮或雷洛昔芬治疗，但必须在进入试验前停止。
- 先前的他莫昔芬治疗。
- 至少一个二维可测量的病变。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 患者的预期寿命应为 6 个月。
- 患者必须具有足够的血液学功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1000/mm3；血小板 75,000/mm3。
- 患者必须具有足够的肾功能和肝功能，定义为：血清肌酐小于或等于正常值上限的 1.5 倍；血清胆红素小于或等于正常上限的1.5倍（遗传性良性高胆红素血症患者为正常上限的3倍）；无肝转移患者转氨酶（ALT、AST）小于或等于正常上限值的2.5倍，或有肝转移患者小于或等于正常值上限值的5倍。
- 多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图的射血分数大于 50%
- 患者必须在开始任何否则不会执行的侵入性研究相关程序之前给出书面知情同意书，并且必须能够遵守预定的访问和评估。
- 允许在试验期间使用双膦酸盐进行治疗。
排除标准：
- 之前接触任何芳香化酶抑制剂（氨基鲁米特、福美坦阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）超过 28 天。 如果已经开始使用芳香化酶抑制剂 (AI) 的患者满足所有其他资格要求并且在开始 AI 治疗后不超过 28 天接受负荷剂量的曲妥珠单抗，则他们将符合该协议的条件。 最初接受阿那曲唑或依西美坦治疗的患者将改用来曲唑治疗。
- 既往接受过曲妥珠单抗治疗
- 在辅助环境中先前的蒽环类药物暴露 > 360 mg/m2。
- 中枢神经系统 (CNS) 受累并伴有转移性乳腺癌或危及生命的淋巴管炎或大体积肺病或肝病的患者。
- 患者唯一符合条件的病灶先前已接受过照射或计划在进入研究后接受照射。
- 来自其他原因的严重或不受控制的伴随疾病。
- 超过 1 个先前疗程的转移性疾病化疗。 如果患者接受了一个疗程的姑息性化疗，则急性毒性必须已经解决并且患者必须在入组时经历疾病进展。
- ECOG 体能状态 3 或 4。
患者既往患有除乳腺癌以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 充分治疗宫颈原位癌；
- 局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；或者
- 任何以治愈为目的治疗且复发风险低于 30% 的既往恶性肿瘤。
- 患者无法理解知情同意或不太可能遵守协议。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来曲唑和曲妥珠单抗
每天来曲唑 2.5 毫克片剂和每周静脉注射曲妥珠单抗 2 毫克/千克
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每天口服来曲唑片 2.5 毫克
其他名称：
每周一次曲妥珠单抗（4 mg/kg 负荷剂量静脉注射 90 分钟，然后每周 2 mg/kg 静脉注射 30 分钟，前提是之前的剂量耐受性良好。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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确定 ER 和/或 PR 阳性、ErbB2 阳性、对他莫昔芬耐药的转移性乳腺癌患者达到完全缓解 (CR) 的比例
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或部分缓解 (PR)
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或病灶大小在超过 24 周内没有显着变化
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次要结果测量
结果测量 |
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确定来曲唑加曲妥珠单抗治疗的反应持续时间和中位进展时间
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评估来曲唑加曲妥珠单抗治疗期间的临床不良反应
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从接受曲妥珠单抗和来曲唑联合治疗的患者中生成肿瘤和血清库
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分析来曲唑和曲妥珠单抗治疗期间循环恶性细胞中 ErbB2 的表达
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul K Marcom, MD、Duke University
- 研究主任：Matthew J Ellis, MB, PhD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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