ヘリコバクター・ピロリ感染症のテーラード治療 ヘリコバクター・ピロリの CYP2C19 および 23S rRNA の多型に基づく

ヘリコバクター ピロリを根絶するための現在の治療戦略には、プロトン ポンプ阻害剤 (PPI) と、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾールなどの 1 つまたは 2 つの抗菌剤が含まれます。

ランソプラゾールやオメプラゾールなどの PPI は、主に遺伝的に決定された酵素である S-メフェニトイン 4'-ヒドロキシラーゼ (CYP2C19) によって肝臓で代謝されます。 PPI の血漿中濃度とその酸性阻害活性は、この酵素活性の遺伝的差異に大きく依存します。 PPI の標準用量で達成される酸抑制は、CYP2C19 の急速な高代謝 (RM) 遺伝子型を持つ個人では治療的に不十分な場合がありますが、CYP2C19 の低代謝 (PM) 遺伝子型を持つ個人ではほとんどの場合臨床的に十分です。 CYP2C19 遺伝子型の状態がピロリ菌除菌療法の決定要因の 1 つであることを報告しました。 PPI、アモキシシリン、およびクラリスロマイシンによる 3 剤療法では、クラリスロマイシンに対する細菌の感受性と CYP2C19 遺伝子型の状態が、ピロリ菌の根絶率と有意に関連していました。 したがって、これら2つの要因に基づいたテーラード治療は、初期治療の根絶率を高めることが期待されています.

興味深いことに、CYP2C19 遺伝子型とクラリスロマイシンに対する細菌の感受性の両方は、それぞれ CYP2C19 遺伝子とピロリ菌の 23S rRNA 遺伝子の一塩基多型 (SNP) の遺伝子検査によって測定できます。 我々は最近、インベーダーアッセイによるこのようなSNPの測定のための安価で信頼性の高いハイスループット法を開発しました。 患者の CYP2C19 の多型およびクラリスロマイシンに対する感受性に関連するピロリ菌の 23S rRNA の変異は、すでに迅速ウレアーゼ試験 (RUT) に使用されている胃組織試料など、ピロリ菌に感染した胃組織試料から検出できます。

次に、患者のCYP2C19の遺伝子型とH. pyloriの23S rRNAに基づいたテーラードレジメンまたは標準レジメンによってH. pylori陽性患者を治療し、この薬理ゲノミクスに基づくテーラード戦略の治療効果を前向きにテストします。

患者は、ブロックされた無作為化法に基づいてコンピューターで生成された無作為化リストを使用して、標準または調整されたレジメン グループに無作為に割り当てられました。

標準レジメン群に割り当てられた患者は、ランソプラゾール 30 mg 1 日 2 回、クラリスロマイシン 400 mg 1 日 2 回、アモキシシリン 750 mg 1 日 2 回で 1 週間治療されました。 -感染した消化性潰瘍患者。

テーラードレジメングループでは、クラリスロマイシン感受性ピロリ菌株に感染した患者は、クラリスロマイシン 200 mg 1 日 3 回、アモキシシリン 500 mg 1 日 3 回、および個別の用量のランソプラゾール用量（すなわち、RM で 30 mg 1 日 3 回）からなるトリプル療法で治療されます。クラリスロマイシン耐性株のヘリコバクター ピロリに感染した患者は、アモキシシリン 500 mg を 1 日 1 回とランソプラゾールの個別用量（すなわち、 RM で 30 mg を 1 日 1 回、IM で 15 mg を 1 日 1 回、PM で 15 mg を 1 日 2 回）を 2 週間。