Traitement sur mesure des polymorphismes basés sur l'infection à H. Pylori de l'ARNr CYP2C19 et 23S de H. Pylori

Les stratégies de traitement actuelles pour l'éradication de H. pylori comprennent un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) et un ou deux agents antibactériens, tels que l'amoxicilline, la clarithromycine et le métronidazole.

Les IPP, tels que le lansoprazole et l'oméprazole, sont principalement métabolisés dans le foie par une enzyme génétiquement déterminée, la S-méphénytoïne 4'-hydroxylase (CYP2C19). Les concentrations plasmatiques des IPP et leur activité d'inhibition de l'acide dépendent dans une large mesure des différences génétiques dans l'activité de cette enzyme. L'inhibition de l'acide obtenue par la dose standard d'un IPP est parfois thérapeutiquement insuffisante chez les individus porteurs du génotype métaboliseur rapide (RM) du CYP2C19, alors que celle chez les individus porteurs du génotype métaboliseur lent (PM) du CYP2C19 est dans la plupart des cas cliniquement suffisante. Nous avons rapporté que le statut du génotype CYP2C19 est l'un des déterminants du traitement d'éradication de H. pylori. Dans la trithérapie avec un IPP, l'amoxicilline et la clarithromycine, la sensibilité bactérienne à la clarithromycine ainsi que le statut du génotype CYP2C19 étaient significativement liés aux taux d'éradication de H. pylori. Par conséquent, le traitement adapté basé sur ces deux facteurs devrait augmenter les taux d'éradication du traitement initial.

Fait intéressant, les génotypes CYP2C19 et la sensibilité bactérienne à la clarithromycine peuvent être mesurés par le test génétique des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du gène CYP2C19 et du gène ARNr 23S de H. pylori, respectivement. Nous avons récemment développé la méthode peu coûteuse et fiable à haut débit pour la mesure de ces SNP par le test de l'envahisseur. Les polymorphismes du CYP2C19 des patients et les mutations de l'ARNr 23S de H. pylori associées à la sensibilité à la clarithromycine peuvent être détectés à partir des échantillons de tissu gastrique infectés par H. pylori, tels que l'échantillon de tissu gastrique déjà utilisé pour le test rapide d'uréase (RUT).

Ensuite, nous traitons les patients positifs pour H. pylori par le régime sur mesure basé sur les génotypes de CYP2C19 des patients et l'ARNr 23S de H. pylori ou le régime standard et testons l'efficacité thérapeutique de cette stratégie sur mesure basée sur la pharmacogénomique de manière prospective.

Les patients ont été assignés au hasard au groupe de traitement standard ou personnalisé à l'aide d'une liste de randomisation générée par ordinateur basée sur une méthode de randomisation bloquée.

Les patients affectés au groupe de traitement standard ont été traités avec 30 mg de lansoprazole bid, 400 mg de clarithromycine bid et 750 mg d'amoxicilline bid pendant une semaine, qui avaient été approuvés en vertu de la réglementation du formulaire japonais, quels que soient les antécédents pharmacogénomiques de H. pylori -patients infectés par un ulcère gastro-duodénal.

Dans le groupe de traitement personnalisé, les patients infectés par une souche de H. pylori sensible à la clarithromycine sont traités par une trithérapie composée de clarithromycine 200 mg tid, d'amoxicilline 500 mg tid et des doses individualisées de lansoprazole (c'est-à-dire 30 mg tid chez les MR, 15 mg tid chez les IM et 15 mg bid chez les PM) pendant une semaine, tandis que les patients infectés par une souche de H. pylori résistante à la clarithromycine sont traités par une bithérapie composée d'amoxicilline 500 mg qid et de la dose individualisée de lansoprazole (c'est-à-dire 30 mg qid chez les MR, 15 mg qid chez les IM et 15 mg bid chez les PM) pendant deux semaines.