Skræddersyet behandling af H. Pylori-infektionsbaserede polymorfismer af CYP2C19 og 23S rRNA fra H. Pylori

Nuværende behandlingsstrategier til udryddelse af H. pylori omfatter en protonpumpehæmmer (PPI) og et eller to antibakterielle midler, såsom amoxicillin, clarithromycin og metronidazol.

PPI'er, såsom lansoprazol og omeprazol, metaboliseres hovedsageligt i leveren af ​​et genetisk bestemt enzym, S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19). Plasmakoncentrationer af PPI'er og deres aktivitet til syrehæmning afhænger i væsentlig grad af de genetiske forskelle i aktiviteten af ​​dette enzym. Syrehæmningen opnået med standarddosis af en PPI er nogle gange terapeutisk utilstrækkelig hos personer med den hurtige omfattende metabolisator (RM) genotype af CYP2C19, hvorimod den hos individer med dårlig metabolisator (PM) genotype af CYP2C19 i de fleste tilfælde er klinisk tilstrækkelig. Vi har rapporteret, at CYP2C19-genotypestatus er en af ​​determinanterne for H. pylori-udryddelsesterapi. I den tredobbelte behandling med en PPI, amoxicillin og clarithromycin var bakteriel modtagelighed for clarithromycin såvel som CYP2C19-genotypestatus signifikant relateret til udryddelsesrater af H. pylori. Derfor forventes den skræddersyede behandling baseret på disse to faktorer at øge udryddelsesraterne for den indledende behandling.

Interessant nok kan både CYP2C19-genotyper og bakteriel modtagelighed for clarithromycin måles ved den genetiske test af enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) af henholdsvis CYP2C19-genet og 23S rRNA-genet fra H. pylori. Vi har for nylig udviklet den billige og pålidelige high-throughput-metode til måling af sådanne SNP'er ved invader-assayet. Polymorfier af CYP2C19 hos patienter og mutationer af 23S rRNA af H. pylori associeret med modtagelighed for clarithromycin kan påvises fra mavevævsprøver inficeret med H. pylori, såsom mavevævsprøven, der allerede er brugt til hurtig ureasetest (RUT).

Derefter behandler vi H. pylori-positive patienter ved det skræddersyede regime baseret på genotyper af CYP2C19 af patienter og 23S rRNA fra H. pylori eller standardregimet og tester den terapeutiske effektivitet af denne farmakogenomiske skræddersyede strategi på en prospektiv måde.

Patienterne blev tilfældigt fordelt til standard- eller skræddersyet regimegruppe ved brug af en computergenereret randomiseringsliste baseret på en blokeret randomiseringsmetode.

Patienter tilknyttet standardregimen-gruppen blev behandlet med 30 mg lansoprazol to gange dagligt, 400 mg clarithromycin to gange dagligt og 750 mg amoxicillin to gange dagligt i en uge, som var blevet godkendt i henhold til den japanske formuleringsforordning uanset eventuelle farmakogenomiske baggrunde for H. pylori. -inficerede mavesårpatienter.

I gruppen med skræddersyet regime behandles patienter inficeret med en clarithromycin-følsom stamme af H. pylori med tripelterapi bestående af clarithromycin 200 mg tid, amoxicillin 500 mg tid og de individualiserede doser af lansoprazoldosis (dvs. 30 mg tid i RM'er, 15 mg tid i IM'er og 15 mg to gange i PM'er) i en uge, mens patienter inficeret med en clarithromycin-resistent stamme af H. pylori behandles med dobbeltterapi bestående af amoxicillin 500 mg qid og den individuelle dosis lansoprazol (dvs. 30 mg qid i RM'er, 15 mg qid i IM'er og 15 mg qid i PM'er) i to uger.