Tratamento sob medida de polimorfismos baseados em infecção por H. Pylori de CYP2C19 e 23S rRNA de H. Pylori

As estratégias atuais de tratamento para a erradicação do H. pylori incluem um inibidor da bomba de prótons (IBP) e um ou dois agentes antibacterianos, como amoxicilina, claritromicina e metronidazol.

Os IBPs, como lansoprazol e omeprazol, são metabolizados principalmente no fígado por uma enzima determinada geneticamente, a S-mefenitoína 4'-hidroxilase (CYP2C19). As concentrações plasmáticas de PPIs e sua atividade de inibição ácida dependem em grande parte das diferenças genéticas na atividade dessa enzima. A inibição ácida alcançada pela dose padrão de um IBP às vezes é terapeuticamente insuficiente em indivíduos com o genótipo CYP2C19 de metabolizador rápido extenso (RM), enquanto que em indivíduos com genótipo CYP2C19 de metabolizador fraco (PM) é na maioria dos casos clinicamente suficiente. Relatamos que o status do genótipo CYP2C19 é um dos determinantes da terapia de erradicação do H. pylori. Na terapia tripla com IBP, amoxicilina e claritromicina, a suscetibilidade bacteriana à claritromicina, bem como o status do genótipo CYP2C19, foi significativamente relacionado às taxas de erradicação de H. pylori. Portanto, espera-se que o tratamento personalizado com base nesses dois fatores aumente as taxas de erradicação da terapia inicial.

Curiosamente, tanto os genótipos CYP2C19 quanto a suscetibilidade bacteriana à claritromicina podem ser medidos pelo teste genético dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do gene CYP2C19 e do gene 23S rRNA de H. pylori, respectivamente. Desenvolvemos recentemente o método de alto rendimento barato e confiável para medição de tais SNPs pelo ensaio do invasor. Polimorfismos de CYP2C19 de pacientes e mutações de 23S rRNA de H. pylori associados à suscetibilidade à claritromicina podem ser detectados a partir de amostras de tecido gástrico infectadas com H. pylori, como a amostra de tecido gástrico já utilizada para teste rápido da urease (RUT).

Em seguida, tratamos pacientes positivos para H. pylori pelo regime personalizado baseado em genótipos de CYP2C19 de pacientes e 23S rRNA de H. pylori ou o regime padrão e testamos a eficácia terapêutica dessa estratégia personalizada baseada em farmacogenômica de maneira prospectiva.

Os pacientes foram designados aleatoriamente para o grupo de regime padrão ou personalizado com o uso de uma lista de randomização gerada por computador com base em um método de randomização bloqueado.

Os pacientes designados para o grupo de regime padrão foram tratados com 30 mg de lansoprazol duas vezes, 400 mg de claritromicina duas vezes e 750 mg de amoxicilina duas vezes por uma semana, o que havia sido aprovado pelo regulamento do formulário japonês, independentemente de quaisquer origens farmacogenômicas de H. pylori -pacientes com úlcera péptica infectados.

No grupo de regime personalizado, os pacientes infectados com uma cepa de H. pylori sensível à claritromicina são tratados com terapia tripla consistindo em claritromicina 200 mg três vezes ao dia, amoxicilina 500 mg três vezes ao dia e doses individualizadas de lansoprazol (ou seja, 30 mg três vezes ao dia em RMs, 15 mg três vezes por dia em IMs e 15 mg duas vezes por dia em PMs) por uma semana, enquanto os pacientes infectados com uma cepa de H. pylori resistente à claritromicina são tratados com terapia dupla que consiste em amoxicilina 500 mg qid e a dose individualizada de lansoprazol (ou seja, 30 mg qid em RMs, 15 mg qid em IMs e 15 mg bid em PMs) por duas semanas.