Räätälöity H. Pylori -infektioon perustuvien H. Pylorin CYP2C19:n ja 23S rRNA:n polymorfismien hoito

Nykyiset hoitostrategiat H. pylorin hävittämiseksi sisältävät protonipumpun estäjän (PPI) ja yhden tai kaksi antibakteerista ainetta, kuten amoksisilliinin, klaritromysiinin ja metronidatsolin.

PPI:t, kuten lansopratsoli ja omepratsoli, metaboloituvat pääasiassa maksassa geneettisesti määrätyn entsyymin, S-mefenytoiini-4'-hydroksylaasin (CYP2C19) vaikutuksesta. PPI:iden plasmakonsentraatiot ja niiden happoinhibiittoriaktiivisuus riippuvat merkittävässä määrin tämän entsyymin aktiivisuuden geneettisistä eroista. PPI:n standardiannoksella saavutettu hapon esto on joskus terapeuttisesti riittämätön henkilöillä, joilla on CYP2C19:n nopea metaboloija (RM) genotyyppi, kun taas henkilöillä, joiden CYP2C19:n genotyyppi on heikko metaboloija (PM), on useimmissa tapauksissa kliinisesti riittävä. Olemme raportoineet, että CYP2C19-genotyypin tila on yksi H. pylori -hävityshoidon määräävistä tekijöistä. Kolmoishoidossa PPI:llä, amoksisilliinilla ja klaritromysiinillä bakteerien herkkyys klaritromysiinille sekä CYP2C19-genotyypin tila liittyi merkitsevästi H. pylorin hävittämisnopeuteen. Siksi näihin kahteen tekijään perustuvan räätälöidyn hoidon odotetaan lisäävän alkuperäisen hoidon hävittämisastetta.

Mielenkiintoista on, että sekä CYP2C19-genotyypit että bakteerien herkkyys klaritromysiinille voidaan mitata CYP2C19-geenin yksittäisen nukleotidin polymorfismin (SNP) ja H. pylorin 23S-rRNA-geenin geneettisellä testillä. Olemme äskettäin kehittäneet edullisen ja luotettavan korkean suorituskyvyn menetelmän tällaisten SNP:iden mittaamiseksi tunkeutujamäärityksellä. Potilaiden CYP2C19:n polymorfismit ja klaritromysiiniherkkyyteen liittyvät H. pylorin 23S rRNA:n mutaatiot voidaan havaita H. pylorilla infektoiduista mahakudosnäytteistä, kuten pikaureaasitestissä (RUT) jo käytetystä mahakudosnäytteestä.

Sitten hoidamme H. pylori-positiivisia potilaita räätälöidyllä hoito-ohjelmalla, joka perustuu potilaiden CYP2C19:n genotyyppeihin ja H. pylorin 23S-rRNA:han tai standardihoitoon, ja testaamme tämän farmakogenomiikkaan perustuvan räätälöidyn strategian terapeuttista tehoa tulevaisuuteen.

Potilaat jaettiin satunnaisesti standardi- tai räätälöityyn hoito-ryhmään käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistuslistaa, joka perustui estettyyn satunnaistusmenetelmään.

Potilaita, jotka oli määrätty vakiohoitoryhmään, hoidettiin 30 mg:lla lansopratsolia 2 kertaa, 400 mg:lla klaritromysiiniä kahdesti kahdesti ja 750 mg:lla amoksisilliinia kahdesti kahdesti viikon ajan, mikä oli hyväksytty Japanin kaavamääräysten mukaisesti riippumatta H. pylorin farmakogenomista taustasta. -tartunnan saaneet peptinen haavapotilaat.

Räätälöidyssä hoito-ryhmässä klaritromysiinille herkän H. pylori -kannan infektoituneita potilaita hoidetaan kolmoishoidolla, joka koostuu klaritromysiinistä 200 mg tid, amoksisilliinista 500 mg tid ja yksilöllisistä lansopratsoliannoksesta (ts. 30 mg:ssa RMs 15 mg 3 kertaa IM:ssä ja 15 mg bid PM:ssä) viikon ajan, kun taas klaritromysiiniresistentillä H. pylori -kannalla infektoituneita potilaita hoidetaan kaksoishoidolla, joka koostuu amoksisilliinista 500 mg qid ja yksilöllisestä lansopratsoliannoksesta (ts. 30 mg qid RM:ssä, 15 mg qid IM:ssä ja 15 mg bid PM:ssä) kahden viikon ajan.