Přizpůsobená léčba polymorfismů CYP2C19 a 23S rRNA H. Pylori na základě infekce H. Pylori

Současné léčebné strategie pro eradikaci H. pylori zahrnují inhibitor protonové pumpy (PPI) a jedno nebo dvě antibakteriální látky, jako je amoxicilin, klarithromycin a metronidazol.

PPI, jako je lansoprazol a omeprazol, jsou metabolizovány hlavně v játrech geneticky určeným enzymem, S-mefenytoin 4'-hydroxylázou (CYP2C19). Plazmatické koncentrace PPI a jejich aktivita pro inhibici kyseliny závisí do značné míry na genetických rozdílech v aktivitě tohoto enzymu. Inhibice kyseliny dosažená standardní dávkou PPI je někdy terapeuticky nedostatečná u jedinců s genotypem CYP2C19 s rychlým extenzivním metabolizátorem (RM), zatímco u jedinců s genotypem CYP2C19 s pomalým metabolizátorem (PM) je ve většině případů klinicky dostačující. Uvedli jsme, že stav genotypu CYP2C19 je jedním z determinantů eradikační terapie H. pylori. Při trojkombinaci s PPI, amoxicilinem a klarithromycinem byla bakteriální vnímavost ke klarithromycinu, stejně jako stav genotypu CYP2C19, významně spojena s mírou eradikace H. pylori. Proto se očekává, že přizpůsobená léčba založená na těchto dvou faktorech zvýší míru eradikace počáteční terapie.

Je zajímavé, že oba genotypy CYP2C19 a bakteriální citlivost na klarithromycin lze měřit genetickým testem jednonukleotidových polymorfismů (SNP) genu CYP2C19 a genu 23S rRNA H. pylori. Nedávno jsme vyvinuli levnou a spolehlivou vysoce výkonnou metodu pro měření takových SNP pomocí invader testu. Polymorfismy CYP2C19 pacientů a mutace 23S rRNA H. pylori spojené s citlivostí na klarithromycin lze detekovat ze vzorků žaludeční tkáně infikovaných H. pylori, jako je vzorek žaludeční tkáně již použitý pro rychlý ureázový test (RUT).

Poté léčíme H. pylori pozitivní pacienty přizpůsobeným režimem založeným na genotypech pacientů CYP2C19 a 23S rRNA H. pylori nebo standardním režimem a testujeme terapeutickou účinnost této přizpůsobené strategie založené na farmakogenomice prospektivním způsobem.

Pacienti byli náhodně zařazeni do skupiny se standardním nebo přizpůsobeným režimem s použitím počítačem generovaného randomizačního seznamu založeného na blokované randomizační metodě.

Pacienti zařazení do skupiny se standardním režimem byli léčeni 30 mg lansoprazolu dvakrát denně, 400 mg klarithromycinu dvakrát denně a 750 mg amoxicilinu dvakrát denně po dobu jednoho týdne, což bylo schváleno podle japonského předpisového předpisu bez ohledu na jakékoli farmakogenomické pozadí H. pylori - infikovaní pacienti s peptickým vředem.

Ve skupině s přizpůsobeným režimem jsou pacienti infikovaní kmenem H. pylori citlivým na klarithromycin léčeni trojkombinací skládající se z klarithromycinu 200 mg třikrát denně, amoxicilinu 500 mg třikrát denně a individuálních dávek dávky lansoprazolu (tj. 30 mg třikrát denně u RM, 15 mg třikrát denně u IM a 15 mg dvakrát denně u PM) po dobu jednoho týdne, zatímco pacienti infikovaní kmenem H. pylori rezistentním na klarithromycin jsou léčeni duální terapií sestávající z amoxicilinu 500 mg qid a individuální dávky lansoprazolu (tj. 30 mg qid v RM, 15 mg qid v IM a 15 mg qid v PM) po dobu dvou týdnů.