Tratamiento personalizado de la infección por H. Pylori basado en polimorfismos de CYP2C19 y 23S rRNA de H. Pylori

Las estrategias de tratamiento actuales para la erradicación de H. pylori incluyen un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y uno o dos agentes antibacterianos, como amoxicilina, claritromicina y metronidazol.

Los IBP, como el lansoprazol y el omeprazol, se metabolizan principalmente en el hígado por una enzima determinada genéticamente, la S-mefenitoína 4'-hidroxilasa (CYP2C19). Las concentraciones plasmáticas de los IBP y su actividad de inhibición ácida dependen en gran medida de las diferencias genéticas en la actividad de esta enzima. La inhibición ácida lograda por la dosis estándar de un IBP a veces es terapéuticamente insuficiente en individuos con el genotipo de CYP2C19 de metabolizador extenso rápido (RM), mientras que en individuos con genotipo de CYP2C19 de metabolizador lento (PM) es en la mayoría de los casos clínicamente suficiente. Hemos informado que el estado del genotipo CYP2C19 es uno de los determinantes de la terapia de erradicación de H. pylori. En la terapia triple con un IBP, amoxicilina y claritromicina, la susceptibilidad bacteriana a la claritromicina, así como el estado del genotipo CYP2C19, se relacionaron significativamente con las tasas de erradicación de H. pylori. Por lo tanto, se espera que el tratamiento personalizado basado en estos dos factores aumente las tasas de erradicación de la terapia inicial.

Curiosamente, tanto los genotipos CYP2C19 como la susceptibilidad bacteriana a la claritromicina pueden medirse mediante la prueba genética de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen CYP2C19 y el gen 23S rRNA de H. pylori, respectivamente. Recientemente hemos desarrollado el método económico y fiable de alto rendimiento para la medición de dichos SNP mediante el ensayo invasor. Los polimorfismos de CYP2C19 de los pacientes y las mutaciones del ARNr 23S de H. pylori asociados con la susceptibilidad a la claritromicina pueden detectarse a partir de muestras de tejido gástrico infectadas con H. pylori, como la muestra de tejido gástrico ya utilizada para la prueba rápida de ureasa (RUT).

Luego, tratamos a los pacientes positivos para H. pylori con el régimen personalizado basado en los genotipos de CYP2C19 de los pacientes y el ARNr 23S de H. pylori o el régimen estándar y probamos la eficacia terapéutica de esta estrategia personalizada basada en la farmacogenómica de manera prospectiva.

Los pacientes fueron asignados al azar al grupo de régimen estándar o personalizado con el uso de una lista de aleatorización generada por computadora basada en un método de aleatorización por bloques.

Los pacientes asignados al grupo de régimen estándar fueron tratados con 30 mg de lansoprazol dos veces al día, 400 mg de claritromicina dos veces al día y 750 mg de amoxicilina dos veces al día durante una semana, que habían sido aprobados según la regulación del formulario japonés, independientemente de los antecedentes farmacogenómicos de H. pylori. -Pacientes infectados con úlcera péptica.

En el grupo de régimen personalizado, los pacientes infectados con una cepa de H. pylori sensible a la claritromicina se tratan con terapia triple que consta de claritromicina 200 mg tres veces al día, amoxicilina 500 mg tres veces al día y dosis individualizadas de lansoprazol (es decir, 30 mg tres veces al día en RM, 15 mg tres veces al día en IM y 15 mg dos veces al día en PM) durante una semana, mientras que los pacientes infectados con una cepa de H. pylori resistente a la claritromicina se tratan con una terapia dual que consiste en amoxicilina 500 mg cuatro veces al día y la dosis individualizada de lansoprazol (es decir, 30 mg qid en RM, 15 mg qid en IM y 15 mg bid en PM) durante dos semanas.