Dostosowane leczenie polimorfizmów CYP2C19 i 23S rRNA H. Pylori opartych na zakażeniu H. Pylori

Obecne strategie leczenia w celu eradykacji H. pylori obejmują inhibitor pompy protonowej (PPI) oraz jeden lub dwa środki przeciwbakteryjne, takie jak amoksycylina, klarytromycyna i metronidazol.

IPP, takie jak lanzoprazol i omeprazol, są metabolizowane głównie w wątrobie przez genetycznie uwarunkowany enzym, 4'-hydroksylazę S-mefenytoiny (CYP2C19). Stężenia IPP w osoczu i ich aktywność w zakresie hamowania kwasowości zależą w znacznym stopniu od różnic genetycznych w aktywności tego enzymu. Hamowanie wydzielania kwasu przez standardową dawkę PPI jest czasami niewystarczające terapeutycznie u osób z genotypem CYP2C19 o szybkim intensywnym metabolizmie (RM), podczas gdy u osób z genotypem CYP2C19 o słabym metabolizmie (PM) jest w większości przypadków wystarczające klinicznie. Opisaliśmy, że status genotypu CYP2C19 jest jednym z wyznaczników terapii eradykacyjnej H. pylori. W potrójnej terapii PPI, amoksycyliny i klarytromycyny wrażliwość bakterii na klarytromycynę oraz status genotypu CYP2C19 były istotnie związane z odsetkiem eradykacji H. pylori. Dlatego oczekuje się, że dostosowane leczenie oparte na tych dwóch czynnikach zwiększy wskaźniki eradykacji początkowej terapii.

Co ciekawe, zarówno genotypy CYP2C19, jak i wrażliwość bakterii na klarytromycynę można zmierzyć za pomocą testu genetycznego polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) odpowiednio genu CYP2C19 i genu 23S rRNA H. pylori. Niedawno opracowaliśmy niedrogą i niezawodną, ​​wysokoprzepustową metodę pomiaru takich SNP za pomocą testu najeźdźcy. Polimorfizmy CYP2C19 pacjentów i mutacje 23S rRNA H. pylori związane z wrażliwością na klarytromycynę można wykryć w próbkach tkanki żołądka zakażonych H. pylori, takich jak próbka tkanki żołądka wykorzystana już do szybkiego testu ureazy (RUT).

Następnie leczymy pacjentów zakażonych H. pylori według dostosowanego schematu opartego na genotypach CYP2C19 pacjentów i 23S rRNA H. pylori lub standardowego schematu i testujemy skuteczność terapeutyczną tej dostosowanej strategii opartej na farmakogenomice w sposób prospektywny.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do standardowej lub dostosowanej grupy schematów za pomocą wygenerowanej komputerowo listy randomizacji opartej na zablokowanej metodzie randomizacji.

Pacjenci przydzieleni do standardowej grupy byli leczeni 30 mg lanzoprazolu dwa razy na dobę, 400 mg klarytromycyny dwa razy na dobę i 750 mg amoksycyliny dwa razy na dobę przez jeden tydzień, co zostało zatwierdzone zgodnie z japońskim rozporządzeniem dotyczącym receptariuszy, niezależnie od farmakogenomicznego tła H. pylori -zakażeni pacjenci z chorobą wrzodową.

W grupie dostosowanej według schematu leczenia pacjenci zakażony szczepem H. pylori wrażliwym na klarytromycynę są leczeni potrójną terapią składającą się z klarytromycyny w dawce 200 mg trzy razy na dobę, amoksycyliny w dawce 500 mg trzy razy na dobę oraz zindywidualizowanych dawek lanzoprazolu (tj. 30 mg trzy razy na dobę w RM, 15 mg trzy razy na dobę w IM i 15 mg dwa razy na dobę w PM) przez tydzień, podczas gdy pacjenci zakażeni szczepem H. pylori opornym na klarytromycynę są leczeni podwójną terapią składającą się z amoksycyliny 500 mg cztery razy na dobę i zindywidualizowanej dawki lanzoprazolu (tj. 30 mg qid w RM, 15 mg qid w IM i 15 mg 2 razy w PM) przez dwa tygodnie.