Trattamento su misura dei polimorfismi basati sull'infezione da H. Pylori di CYP2C19 e rRNA 23S di H. Pylori

Le attuali strategie di trattamento per l'eradicazione di H. pylori includono un inibitore della pompa protonica (PPI) e uno o due agenti antibatterici, come amoxicillina, claritromicina e metronidazolo.

Gli IPP, come il lansoprazolo e l'omeprazolo, sono principalmente metabolizzati nel fegato da un enzima geneticamente determinato, la S-mefenitoina 4'-idrossilasi (CYP2C19). Le concentrazioni plasmatiche di PPI e la loro attività per l'inibizione acida dipendono in misura significativa dalle differenze genetiche nell'attività di questo enzima. L'inibizione acida raggiunta dalla dose standard di un PPI è talvolta terapeuticamente insufficiente negli individui con il genotipo CYP2C19 del metabolizzatore estensivo rapido (RM), mentre quella negli individui con genotipo del CYP2C19 metabolizzatore lento (PM) è nella maggior parte dei casi clinicamente sufficiente. Abbiamo riportato che lo stato del genotipo CYP2C19 è uno dei determinanti della terapia di eradicazione di H. pylori. Nella tripla terapia con un PPI, amoxicillina e claritromicina, la suscettibilità batterica alla claritromicina e lo stato del genotipo CYP2C19 erano significativamente correlati ai tassi di eradicazione di H. pylori. Pertanto, si prevede che il trattamento su misura basato su questi due fattori aumenti i tassi di eradicazione della terapia iniziale.

È interessante notare che entrambi i genotipi CYP2C19 e la suscettibilità batterica alla claritromicina possono essere misurati mediante il test genetico dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) del gene CYP2C19 e del gene 23S rRNA di H. pylori, rispettivamente. Recentemente abbiamo sviluppato il metodo ad alto rendimento economico e affidabile per la misurazione di tali SNP mediante il saggio dell'invasore. I polimorfismi del CYP2C19 dei pazienti e le mutazioni dell'rRNA 23S di H. pylori associati alla suscettibilità alla claritromicina possono essere rilevati dai campioni di tessuto gastrico infettati da H. pylori, come il campione di tessuto gastrico già utilizzato per il test rapido dell'ureasi (RUT).

Quindi, trattiamo i pazienti H. pylori positivi con il regime su misura basato sui genotipi di CYP2C19 dei pazienti e 23S rRNA di H. pylori o il regime standard e testiamo l'efficacia terapeutica di questa strategia su misura basata sulla farmacogenomica in modo prospettico.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di regime standard o su misura con l'uso di un elenco di randomizzazione generato dal computer basato su un metodo di randomizzazione bloccato.

I pazienti assegnati al gruppo con regime standard sono stati trattati con 30 mg di lansoprazolo bid, 400 mg di claritromicina bid e 750 mg di amoxicillina bid per una settimana, che erano stati approvati ai sensi del regolamento del formulario giapponese indipendentemente da qualsiasi background farmacogenomico di H. pylori pazienti affetti da ulcera peptica.

Nel gruppo con regime su misura, i pazienti infettati da un ceppo di H. pylori sensibile alla claritromicina sono trattati con una tripla terapia costituita da claritromicina 200 mg tid, amoxicillina 500 mg tid e dosi personalizzate di dose di lansoprazolo (cioè 30 mg tid nelle MR, 15 mg tid negli IM e 15 mg bid nei PM) per una settimana, mentre i pazienti infettati da un ceppo di H. pylori resistente alla claritromicina sono trattati con una duplice terapia costituita da amoxicillina 500 mg qid e la dose individualizzata di lansoprazolo (cioè, 30 mg qid nei RM, 15 mg qid negli IM e 15 mg bid nei PM) per due settimane.