H. Pylori 감염 기반 H. Pylori의 CYP2C19 다형성과 23S rRNA의 맞춤형 치료

H. pylori 박멸을 위한 현재의 치료 전략에는 양성자 펌프 억제제(PPI)와 amoxicillin, clarithromycin 및 metronidazole과 같은 1~2가지 항균제가 포함됩니다.

란소프라졸 및 오메프라졸과 같은 PPI는 주로 유전적으로 결정된 효소인 S-메페니토인 4'-수산화효소(CYP2C19)에 의해 간에서 대사됩니다. PPI의 혈장 농도와 산 억제 활성은 이 효소 활성의 유전적 차이에 크게 좌우됩니다. PPI의 표준 용량에 의해 달성된 산 억제는 때때로 CYP2C19의 급속 광범위 대사(RM) 유전자형을 가진 개인에서 치료적으로 불충분한 반면, CYP2C19의 불량 대사(PM) 유전자형을 가진 개인에서는 대부분의 경우 임상적으로 충분합니다. 우리는 CYP2C19 유전자형 상태가 H. pylori 제균 요법의 결정 요인 중 하나라고 보고했습니다. PPI, amoxicillin, clarithromycin 3제 요법에서 clarithromycin에 대한 세균 감수성과 CYP2C19 유전자형 상태는 H. pylori 제균율과 유의한 관련이 있었다. 따라서 이 두 가지 요인을 기반으로 한 맞춤형 치료가 초기 치료의 제균율을 높일 것으로 기대된다.

흥미롭게도 CYP2C19 유전자형과 클래리트로마이신에 대한 박테리아 감수성은 각각 CYP2C19 유전자와 H. pylori의 23S rRNA 유전자의 SNP(single nucleotide polymorphisms) 유전자 검사로 측정할 수 있습니다. 우리는 최근 침입자 분석에 의해 이러한 SNP를 측정하기 위한 저렴하고 신뢰할 수 있는 높은 처리량 방법을 개발했습니다. 환자의 CYP2C19 다형성과 clarithromycin에 대한 감수성과 관련된 H. pylori의 23S rRNA 돌연변이는 RUT(Rapid urease test)에 이미 사용된 위 조직 샘플과 같은 H. pylori에 감염된 위 조직 샘플에서 검출될 수 있습니다.

그런 다음 H. pylori 양성 환자를 환자의 CYP2C19 유전자형과 H. pylori의 23S rRNA를 기반으로 한 맞춤형 요법 또는 표준 요법으로 치료하고 이 약물유전체학 기반 맞춤형 전략의 치료 효능을 전향적으로 테스트합니다.

차단된 무작위화 방법을 기반으로 컴퓨터에서 생성된 무작위화 목록을 사용하여 환자를 표준 또는 맞춤형 요법 그룹에 무작위로 할당했습니다.

표준 요법군에 배정된 환자는 H. pylori의 약물유전체학적 배경과 관계없이 일본 처방 규정에 따라 승인된 lansoprazole 30 mg bid, clarithromycin bid 400 mg 및 amoxicillin 750 mg bid로 일주일 동안 치료를 받았습니다. - 감염된 소화성 궤양 환자.

맞춤형 요법 그룹에서 H. pylori의 클래리스로마이신 민감성 변종에 감염된 환자는 클래리스로마이신 200mg tid, 아목시실린 500mg tid 및 개별화된 란소프라졸 용량(즉, RM에서 30mg tid, IM에서 15mg tid, PM에서 15mg bid) 1주일 동안 클라리스로마이신 내성 H. pylori 균주에 감염된 환자는 아목시실린 500mg qid와 개별 용량의 란소프라졸(즉, RM에서 30mg qid, IM에서 15mg qid, PM에서 15mg bid) 2주 동안.