Maßgeschneiderte Behandlung von H. pylori-Infektions-basierten Polymorphismen von CYP2C19 und 23S rRNA von H. pylori

Gegenwärtige Behandlungsstrategien zur Eradikation von H. pylori umfassen einen Protonenpumpenhemmer (PPI) und ein oder zwei antibakterielle Mittel wie Amoxicillin, Clarithromycin und Metronidazol.

PPIs wie Lansoprazol und Omeprazol werden hauptsächlich in der Leber durch ein genetisch bestimmtes Enzym, S-Mephenytoin-4'-Hydroxylase (CYP2C19), metabolisiert. Plasmakonzentrationen von PPIs und ihre Aktivität zur Säurehemmung hängen in erheblichem Maße von den genetischen Unterschieden in der Aktivität dieses Enzyms ab. Die durch die Standarddosis eines PPI erreichte Säurehemmung ist manchmal bei Personen mit dem schnellen extensiven Metabolisierer (RM)-Genotyp von CYP2C19 therapeutisch unzureichend, wohingegen die bei Personen mit dem langsamen Metabolisierer (PM)-Genotyp von CYP2C19 in den meisten Fällen klinisch ausreichend ist. Wir haben berichtet, dass der CYP2C19-Genotypstatus eine der Determinanten der H. pylori-Eradikationstherapie ist. In der Dreifachtherapie mit einem PPI, Amoxicillin und Clarithromycin war die bakterielle Empfindlichkeit gegenüber Clarithromycin sowie der CYP2C19-Genotypstatus signifikant mit den Eradikationsraten von H. pylori verbunden. Daher wird erwartet, dass die maßgeschneiderte Behandlung auf der Grundlage dieser beiden Faktoren die Eradikationsraten der Ersttherapie erhöht.

Interessanterweise können sowohl die CYP2C19-Genotypen als auch die bakterielle Empfindlichkeit gegenüber Clarithromycin durch den genetischen Test der Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) des CYP2C19-Gens bzw. des 23S-rRNA-Gens von H. pylori gemessen werden. Wir haben kürzlich die kostengünstige und zuverlässige Hochdurchsatzmethode zur Messung solcher SNPs durch den Invader-Assay entwickelt. Polymorphismen von CYP2C19 von Patienten und Mutationen der 23S-rRNA von H. pylori, die mit einer Anfälligkeit für Clarithromycin assoziiert sind, können aus den mit H. pylori infizierten Magengewebeproben nachgewiesen werden, wie z. B. der Magengewebeprobe, die bereits für den Urease-Schnelltest (RUT) verwendet wird.

Dann behandeln wir H. pylori-positive Patienten mit dem maßgeschneiderten Regime basierend auf den Genotypen von CYP2C19 von Patienten und 23S rRNA von H. pylori oder dem Standard-Regime und testen die therapeutische Wirksamkeit dieser pharmakogenomischen maßgeschneiderten Strategie prospektiv.

Die Patienten wurden unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungsliste, die auf einer blockierten Randomisierungsmethode basierte, nach dem Zufallsprinzip der Standard- oder maßgeschneiderten Behandlungsgruppe zugeteilt.

Patienten, die der Standardbehandlungsgruppe zugeordnet waren, wurden eine Woche lang mit 30 mg Lansoprazol 2-mal täglich, 400 mg Clarithromycin 2-mal täglich und 750 mg Amoxicillin 2-mal täglich behandelt, was gemäß der japanischen Formelverordnung unabhängig von pharmakogenomischen Hintergründen von H. pylori zugelassen war -infizierte Patienten mit Magengeschwüren.

In der Gruppe mit angepasstem Regime werden Patienten, die mit einem Clarithromycin-empfindlichen Stamm von H. pylori infiziert sind, mit einer Dreifachtherapie behandelt, die aus Clarithromycin 200 mg 3-mal täglich, Amoxicillin 500 mg 3-mal täglich und den individualisierten Dosen von Lansoprazol-Dosis (d. h. 30 mg 3-mal täglich in RMs, 15 mg 3-mal täglich in IMs und 15 mg 2-mal täglich in PMs) für eine Woche, während Patienten, die mit einem Clarithromycin-resistenten Stamm von H. pylori infiziert sind, mit einer Zweifachtherapie behandelt werden, die aus Amoxicillin 500 mg 4-mal täglich und der individuellen Dosis von Lansoprazol (d. h. 30 mg 4-mal täglich in RMs, 15 mg 4-mal täglich in IMs und 15 mg 2-mal täglich in PMs) für zwei Wochen.