統合失調症の認知障害の治療における新規抗精神病薬の補助としてのアトモキセチン

インフォームドコンセントプロセスに参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力のある統合失調症または統合失調感情障害の参加者は、研究に登録されます。 参加者は精神医学的評価を受けます。これには、人口統計情報の確認、過去の精神医学的および治療歴、およびDSM-IVの構造化臨床面接（SCID; First et al、1997）診断面接が含まれます。 SCID からの情報を、家族の情報提供者、以前の精神科医、および医療記録からの情報で補足して診断を生成する、最良の推定診断アプローチが利用されます。

臨床評価: 症状の評価には簡易精神医学評価尺度 (BPRS; 全体およびゴーハム、1961) が含まれます。陰性症状の評価のための尺度 (SANS; Andreasen、1982);および臨床全体印象尺度（CGI; Guy、1976）。 i) BPRS: 陽性症状の 4 つの項目 - 概念の混乱、疑わしさ、幻覚行動、異常な思考内容 - は、陽性精神病症状を測定するために使用されます。 これらの 4 つの項目は、以前の研究で陽性症状を評価するために使用されてきました (Kane et al, 1988; Buchanan et al, 1998)。 身体的懸念、不安、罪悪感、および抑うつ項目からなる BPRS 不安/抑うつ因子は、気分変調症を評価するために使用されます (Guy、1976)。 BPRS の敵意と非協力性の項目は、敵意を評価するために使用されます。 伝統的に BPRS 敵意要因 (Guy, 1976) の一部である疑わしい項目は含めていません。 ii) SANS: SANS の合計点から、全体的な項目、不適切な感情、発言内容の貧弱さ、注意項目を引いたものを使用して、陰性症状を測定します。 不適切な感情、スピーチの内容の貧弱さ、および注意項目は、構成概念の妥当性が欠如しているため、および因子分析研究の結果がこれらの項目が陰性症状と密接に関連していないことを示唆しているため、除外されます (Buchanan and Carpenter, 1994)。 iii) CGI: CGI 疾患の重症度項目は、全体的な変化を評価するために使用されます。

安全性評価: 安全性評価には、Simpson-Angus 錐体外路症状評価スケール (SAS; Simpson and Angus, 1970) が含まれます。異常な不随意運動スケール (AIMS) (ガイ、1976); Barnes Akathia Scale (BAS; Barnes, 1989) および副作用チェックリスト (SEC)。 i) SAS: SAS の修正された 11 項目バージョンが EPS の評価に使用されます。 ii) AIMS: 顔、口、四肢、体幹の異常な動きを評価するために設計された 7 項目を含む 12 項目の尺度です。総合判定項目は3つ。および 2 つの現在の歯科ステータス アイテム。 iii) BAS : アカシジアの客観的および主観的な症状を評価する 4 項目の尺度です。 iv) SEC: バイタル サインと一般的に発生する抗精神病薬の副作用を評価するように設計されています。 v) 総体重、体格指数、脂質プロファイル、および血清グルコースの変化。

神経認知評価: 次の神経心理学的テストが実施されます: (1) 反応時間、処理速度と効率、作業記憶 - 数字記号、数字の順序付け、文字数の順序付け、暗算、溝付きペグボード、単純な反応時間、複雑な反応時間、遅延自動神経心理学的評価メトリックからのサンプルに一致します。 (2) 注意散漫に対する継続的な注意と抵抗 - ゴードンの連続パフォーマンス テスト。 (3) 学習と記憶 - カリフォルニア言語学習テストと簡易視覚記憶テスト。 (4) 実行機能 - 計画テストと音素流暢さ。

2週間の安定化段階: 2週間の安定化段階では、参加者はベースラインの症状、医学的、安全性、および神経認知的評価を受けます。 参加者は身体検査を受けます。心電図;および主要な臓器機能の臨床検査 (すなわち、血算、肝機能検査、電解質、ブドウ糖、BUN/クレアチニン、尿検査 (UA)、および甲状腺機能)。 ベースラインの抗精神病薬レベルが収集されます。 すべての女性は妊娠検査を受けます。

8週間の二重盲検治療段階：参加者は、順列ブロックランダム化システムを使用して、アトモキセチンまたはプラセボにランダムに割り当てられます。 治療の割り当て順序は各ブロック内でランダムであり、各治療に割り当てられた参加者の総数は同じです。 ブロックサイズは 2 から 4 の間でランダムな順序で変化します。したがって、治療グループ間の数の不均衡が厳しい制限内に保たれている間、参加者が盲検化されたとしても、次の治療割り当てを確認することは困難になります。 中央の非盲検薬剤師は、治療割り当てについて通知を受け、他の施設の非盲検薬剤師に調剤する治験薬について通知する。 各参加者用の個別の緊急開封封筒は、各調剤薬局の施錠されたキャビネットに保管されます。 さらに、緊急盲検解除ツールを使用すると、特定の指定されたスタッフ (P.I. および Co-P.I.) が MPRC コンピューター ネットワークを介して無作為化データベースにログオンし、特定の参加者の治療割り当てを要求できます。 電子監査証跡は、そのようなすべての盲目的な要求について保持されます。 未使用の盲検解除用封筒はすべて、試験終了時に開封せずに中央薬局に返却する必要があります。 参加者は隔週で BPRS、SANS、SAS、BAS、AIMS、副作用、バイタルサインの評価を受けます。 神経認知評価は、0週目および8週目またはエンドポイントで実行されます。 臨床検査、抗精神病薬レベル、心電図は 8 週間で繰り返されます。

薬の漸増スケジュール: この研究の目標アトモキセチン用量は 80 mg/日です。 次の滴定スケジュールが使用されます: 1-2 週: アトモキセチン 40 mg/日。 3～8週目：アトモキセチン80mg/日。 この滴定スケジュールは、忍容性を高め、副作用を最小限に抑えるのに役立ちます。 プラセボにランダム化された参加者は、滴定スケジュール中に同数のプラセボ錠剤を受け取ります。

併用薬：研究の参加者は、試験前に服用していた投薬計画を継続することが許可されます。 これにより、結果をより一般化できます。 患者は、クロザピンを除く単一の第 2 世代抗精神病薬で安定している必要があります。 すべての参加者は、無作為化の前に少なくとも4週間、他のすべての向精神薬の安定した用量を服用している必要があります。 研究期間中の投薬の変更または用量の変更は許可されません。

アトモキセチンのノルアドレナリン活性と血圧上昇を引き起こす適度な能力のため、ベンラファキシンやモノアミンオキシダーゼ阻害剤などの昇圧効果の可能性がある薬物の参加者は除外されます.

参加者は、必要に応じて許可されます (PRN) 錐体外路症状にはベンズトロピン (1-6mg/日)、不安、動揺またはアカシジアにはロラゼパム (1-6 mg/日)、睡眠には抱水クロラール (500-1000 mg/日) . テスト結果に対するPRN薬の影響を最小限に抑えるために、参加者は神経認知テストの12時間前に上記のPRN薬を受け取りません。 さらに、ベンズトピンまたは任意の抗パーキンソン病薬の使用を要求する参加者は、最初に、抗パーキンソン薬を受け取る前に EPS の存在を文書化する運動評価スケールで評価され、運動評価の前の 12 時間以内に抗パーキンソン病薬を受け取っていません。 ベンズトロピンとロラゼパムの日常的な使用を必要とする参加者は、研究から除外または撤回されます。

盲目の維持: 外来患者の場合、治験薬は隔週で調剤されます。 予約を逃した場合に備えて、2日間の追加の投薬が与えられます。 入院患者は、Spring Grove Hospital Center TRU または Perry Point VAMHC 中央薬局のいずれかから毎日治験薬を受け取ります。 各サイトの盲検化されていない薬剤師がすべての治験薬を調剤します。 緊急医療でこの情報が必要な場合にのみ、ブラインドが解除されます。 これが発生した場合、参加者は研究から撤回されます。

薬剤師を除いて、すべての評価者、研究者、およびその他のスタッフは、治療の割り当てを知らされません。 薬剤師は、主要な症状または副作用に依存する変数の評価に参加せず、医療上の緊急事態を除いて、参加者またはスタッフに治療の割り当てに関する情報を伝えません。

コンプライアンス：割り当てられた薬の75％を受け取った参加者は、コンプライアンスと見なされます。 75% の基準により、参加者はアトモキセチンとプラセボの比較有効性を評価するための適切な治療を受けることが保証されます。 外来患者の服薬順守は、毎週の錠剤数と被験者のインタビューを通じて監視されます。 薬は毎週調剤され、コンプライアンスが評価され、すべての評価が完了した後にのみ調剤されます。 入院患者のコンプライアンスは、入院患者の投薬記録を通じて監視されます。 参加者にコンプライアンス上の問題があることが判明した場合は、参加者と話し合い、参加者をコンプライアンス パラメーター内に戻すための計画を立てます。 外来患者の場合、計画には、参加者の世話人に連絡すること、または診療所への訪問回数を増やすことを含めることができます。 これらの監視手順は、他の MPRC 研究で使用されており、高いレベルの遵守をもたらしています。 コンプライアンスパターンは、各治療グループで注意深く監視され、研究結果のプレゼンテーションの一部として説明されます。