急性精神的ストレス後の止血および内皮機能に対するベータ遮断薬およびアスピリンの効果

背景: 集団ベースの研究では、アテローム性動脈硬化症および関連する有害転帰の独立した危険因子として、止血異常が確立されています。 これらの異常は、血漿レベルが上昇することにより、血栓形成促進性として特徴付けられます。 フィブリノーゲンまたは D-ダイマー。 血栓形成促進状態は、他の危険因子の影響を悪化させるようです。 高血圧。 他の疫学研究では、慢性的な精神的ストレス (女性の夫婦不和など) または急性の精神的ストレス (怒り) と冠状動脈性心疾患との間にかなりの関連性があることが示されています。 大規模なケース クロスオーバー研究では、怒りの爆発に続く 2 時間の間に急性心筋梗塞の相対リスクが 2.3 倍増加したとされています。 このリスクはアスピリンによって修正されました (非使用者のリスク比は 2.9、アスピリン摂取前のリスク比は 1.4)。 私たちは最近、急性精神的ストレスの後に D ダイマーが大幅に上昇し、血栓形成促進状態が誘導されることを示しました。 実生活では、個人は同じようなストレッサーに頻繁かつ繰り返しさらされています (例: 仕事や夫婦不和）。 慣れることができず、アドレナリン反応と止血の変化を緩和できない人は、アテローム性動脈硬化症が急速に進行するリスクが高くなる可能性があります。 これらの個人は、ベータ遮断薬またはアスピリンによる予防薬から特に恩恵を受ける可能性があります.

目的: 非特異的ベータ遮断薬、アスピリン、またはその両方の投与が、急性の精神的ストレスに反応した止血バランスの血栓形成促進性シフトを抑止するかどうかを解明すること。

単核細胞や内皮細胞、血小板、止血因子の活性化などの過程の中間段階を調査することにより、急性精神的ストレス後の中枢神経系の覚醒から血漿 D ダイマー濃度の上昇に至る経路を解明する。

一部の個人は同じストレッサーに繰り返しさらされているときに慣れないこと、または慣れがベータ遮断薬、アスピリン、またはその両方のようにストレス反応を鈍らせることを示すこと。

被験者：40～55歳の非喫煙者で健康な男女80名。

方法: 無作為化、二重盲検、2 x 2 要因計画。 人前で話すストレスは、2 つの異なる実験で適用されます。 1) 最初の実験は、20 人の被験者が 1 週間間隔で 3 回ストレスを受ける習慣化研究で構成されます。 2) 2 番目の実験は投薬研究で構成され、60 人 (慣れ研究に参加している者を除く) が次の 4 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます: 1) プラセボ/プラセボ、2) プラセボ/ベータブロッカー、 3) プラセボ/アスピリン、4) ベータ遮断薬/アスピリン。ベータ遮断薬の投薬はプロプラノロール（Inderal LA 80）80 mg/日からなり、アスピリンは 100 mg/日の用量で投与されます。 両方の実験で、ストレス課題の前、直後、45 分後、および 1 時間後と 45 分後に血液を採取します。 両方の実験で、被験者は最初のストレッサーの後に完全に報告されます。 主な従属変数は、ストレッサー後の D ダイマーの血漿レベルの変化スコアです。 データは、実験条件を第 1 因子とし、実験の繰り返しを第 2 因子とする双方向 ANOVA によって分析されます。 D-ダイマーの変化につながる生物学的経路を解明するために測定された中間変数は次のとおりです。 b) 循環単核細胞の活性化/変化: フローサイトメトリーによる亜集団の定量的決定、L-セレクチン (CD62L)、リンパ球機能関連抗原 1 (LFA-1)、CD154 (活性化 T リンパ球で発現) の発現、および単球の組織因子。 c) 内皮細胞の活性化: 可溶性細胞間接着分子 1 (sICAM-1)、可溶性血管細胞接着分子 1 (sVCAM-1)、エンドセリン-1、およびフォン・ヴィレブランド因子 (vWF) の血漿レベル。 d) 血栓形成促進活性と線溶活性のバランス: D-ダイマー、フィブリノゲン、トロンビン/アンチトロンビン III 複合体、組織プラスミノーゲン活性化因子、およびプラスミノーゲン活性化因子インヒビター-1 の血漿レベル。