El efecto de los betabloqueantes y la aspirina sobre la hemostasia y la función endotelial después del estrés mental agudo

Antecedentes: Los estudios basados ​​en la población han establecido las anomalías hemostáticas como factores de riesgo independientes para la aterosclerosis y los resultados adversos relacionados. Estas anomalías se caracterizan como protrombóticas por niveles plasmáticos elevados de, p. fibrinógeno o dímero D. Los estados protrombóticos parecen agravar el impacto de otros factores de riesgo, p. hipertensión. Otros estudios epidemiológicos han demostrado una asociación considerable entre el estrés mental crónico (por ejemplo, la discordia marital en las mujeres) o el estrés mental agudo (ira) y la enfermedad coronaria. Un gran estudio cruzado de casos atribuyó un aumento de 2,3 veces en el riesgo relativo de infarto agudo de miocardio durante las 2 horas posteriores a los arrebatos de ira. Este riesgo fue modificado por la aspirina (razón de riesgo de 2,9 en no usuarios, razón de riesgo de 1,4 con la ingesta previa de aspirina). Recientemente hemos demostrado que el estrés mental agudo es seguido por aumentos profundos del dímero D y la inducción de un estado protrombótico. En la vida real, las personas están expuestas de manera frecuente y repetitiva a factores estresantes similares (p. trabajo o discordia matrimonial). Aquellos que no logran habituarse y mitigar sus respuestas adrenérgicas y cambios hemostáticos, pueden tener un mayor riesgo de progresión rápida de la aterosclerosis. Estas personas podrían beneficiarse particularmente de la medicación preventiva con betabloqueantes o aspirina.

Objetivos: dilucidar si la administración de betabloqueantes no específicos, aspirina o ambos pueden anular el cambio protrombótico en el equilibrio hemostático en respuesta al estrés mental agudo.

Esclarecer la vía que conduce desde la activación del sistema nervioso central después de un estrés mental agudo hasta el aumento de los niveles de dímero D en plasma mediante la investigación de los pasos intermedios del proceso, incluida la activación de las células mononucleares y endoteliales, de las plaquetas y de los factores hemostáticos.

Demostrar que algunas personas no se habitúan cuando se exponen repetidamente al mismo factor estresante o/y que la habituación mitiga la respuesta al estrés como lo hacen los medicamentos betabloqueantes, la aspirina o ambos.

Sujetos: 80 hombres sanos y mujeres no embarazadas no fumadores de 40 a 55 años.

Métodos: Diseño factorial dos por dos, aleatorizado, doble ciego. Se aplicará un énfasis en hablar en público en dos experimentos diferentes. 1) El primer experimento consiste en un estudio de habituación en el que 20 sujetos serán estresados ​​tres veces con intervalos de 1 semana. 2) El segundo experimento consiste en un estudio de medicación en el que 60 personas (aparte de las que participan en el estudio de habituación) se asignarán al azar a uno de los siguientes cuatro brazos: 1) placebo/placebo, 2) placebo/betabloqueante, 3) placebo/aspirina, 4) betabloqueante/aspirina. La medicación betabloqueante consiste en 80 mg/día de propranolol (Inderal LA 80), se administrará aspirina en dosis de 100 mg/día. La sangre se recolectará antes, inmediatamente después y a los 45 min, y 1 hora y 45 min después de la tarea de estrés en ambos experimentos. En ambos experimentos, los sujetos serán informados completamente después del primer factor estresante. La principal variable dependiente es la puntuación de cambio de los niveles plasmáticos de dímero D después del factor estresante. Los datos se analizarán mediante ANOVA de dos vías, siendo la condición experimental el primer factor y siendo la repetición del experimento el segundo factor. Las variables intermedias medidas para dilucidar la vía biológica que conduce a los cambios en el dímero D son: a) excitación de los circuitos neuroendocrinos: niveles plasmáticos de epinefrina y norepinefrina, niveles de cortisol salival; b) activación/alteración de células mononucleares circulantes: determinación cuantitativa de subpoblaciones por citometría de flujo, expresión de L-selectina (CD62L), antígeno asociado a la función linfocitaria 1 (LFA-1), CD154 (expresado en linfocitos T activados), y factor tisular en monocitos; c) activación de células endoteliales: niveles plasmáticos de molécula de adhesión intercelular soluble 1 (sICAM-1), molécula de adhesión celular vascular soluble 1 (sVCAM-1), endotelina-1 y factor de von Willebrand (vWF); d) equilibrio entre actividad protrombótica y fibrinolítica: niveles plasmáticos de dímero D, fibrinógeno, complejos de trombina/antitrombina III, activador tisular del plasminógeno e inhibidor-1 del activador del plasminógeno.