베타 차단제와 아스피린이 급성 정신 스트레스 후 지혈 및 내피 기능에 미치는 영향

배경: 인구 기반 연구는 지혈 이상을 죽상동맥경화증 및 관련 유해 결과에 대한 독립적인 위험 요소로 확립했습니다. 이러한 이상은 예를 들어 혈장 농도의 상승에 의해 혈전 유발성으로 특징지어집니다. 피브리노겐 또는 D-다이머. 혈전증 상태는 다른 위험 요인의 영향을 악화시키는 것으로 보입니다. 고혈압. 다른 역학 연구에서는 만성 정신 스트레스(예: 여성의 결혼 불화) 또는 급성 정신 스트레스(분노)와 관상 동맥 심장 질환 사이에 상당한 연관성이 있음을 보여주었습니다. 한 대규모 사례 교차 연구에서는 분노 폭발 후 2시간 동안 급성 심근경색의 상대 위험이 2.3배 증가한 것으로 나타났습니다. 이 위험은 아스피린에 의해 수정되었습니다(비사용자의 경우 위험 비율 2.9, 아스피린 섭취 전 위험 비율 1.4). 우리는 최근 심각한 정신적 스트레스에 D-dimer의 심각한 상승과 혈전 유발 상태의 유도가 뒤따른다는 것을 보여주었습니다. 실생활에서 개인은 유사한 스트레스 요인(예: 일이나 부부 불화). 아드레날린 반응과 지혈 변화를 습관화하고 완화하지 못하는 사람들은 죽상동맥경화증의 급속한 진행 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 개인은 특히 베타 차단제나 아스피린을 사용한 예방 약물의 혜택을 받을 수 있습니다.

목표: 비특이적 베타 차단제, 아스피린 또는 둘 다의 투여가 급성 정신 스트레스에 대한 반응으로 지혈 균형의 친혈전성 변화를 없앨 수 있는지 여부를 밝히기 위함입니다.

단핵 및 내피 세포, 혈소판 및 지혈 인자의 활성화를 포함하는 과정의 중간 단계를 조사하여 급성 정신적 스트레스 후 중추 신경계 각성에서 혈장 D-dimer 수준의 증가로 이어지는 경로를 설명합니다.

일부 개인이 동일한 스트레스 요인에 반복적으로 노출될 때 습관화하지 않거나 습관화가 베타 차단 약물, 아스피린 또는 둘 다처럼 스트레스 반응을 둔화시킨다는 것을 보여주기 위해.

피험자: 40~55세의 건강한 남성 및 비흡연자 80명.

방법: 무작위, 이중 맹검, 2x2 요인 설계. 대중 연설 스트레스는 두 가지 다른 실험에 적용될 것입니다. 1) 첫 번째 실험은 20명의 피험자가 1주일 간격으로 3번의 스트레스를 받는 습관화 연구로 구성된다. 2) 두 번째 실험은 60명의 개인(습관화 연구에 참여하는 사람 제외)이 1) 위약/위약, 2) 위약/베타-차단제, 3) 위약/아스피린, 4) 베타-차단제/아스피린. 베타 차단제 약물은 프로프라놀롤(Inderal LA 80) 80mg/일로 구성되며, 아스피린은 100mg/일 용량으로 제공됩니다. 혈액은 두 실험에서 스트레스 작업 전, 직후, 45분 후, 1시간 45분 후에 수집됩니다. 두 실험 모두에서 피험자는 첫 번째 스트레스 요인 이후에 완전히 보고를 받게 됩니다. 1차 종속 변수는 스트레스 요인 이후 D-dimer 혈장 수준의 변화 점수입니다. 데이터는 실험 조건이 첫 번째 요소이고 실험 반복이 두 번째 요소인 양방향 ANOVA로 분석됩니다. D-dimer의 변화를 일으키는 생물학적 경로를 설명하기 위해 측정된 중간 변수는 다음과 같습니다. b) 순환 단핵 세포의 활성화/변경: 유동 세포측정법에 의한 아집단의 정량적 결정, L-셀렉틴(CD62L), 림프구 기능 관련 항원 1(LFA-1), CD154(활성화된 T-림프구에서 발현됨) 및 단핵구 상의 조직 인자; c) 내피 세포의 활성화: 용해성 세포간 접착 분자 1(sICAM-1), 용해성 혈관 세포 접착 분자 1(sVCAM-1), 엔도텔린-1 및 폰 빌레브란트 인자(vWF)의 혈장 수준; d) 혈전 촉진 활성과 섬유소 용해 활성 사이의 균형: D-다이머, 피브리노겐, 트롬빈/안티트롬빈 III 복합체, 조직 플라스미노겐 활성제 및 플라스미노겐 활성제 억제제-1의 혈장 수준.