侵襲性真菌感染症研究 PO2095 におけるポサコナゾールのアクセス制限プロトコル

これは、侵襲性真菌感染症の治療におけるポサコナゾールの非盲検、多施設限定アクセスの実験的治療使用プロトコルです。 この実験的な治療使用プロトコルは、2001 年 9 月に登録を開始する予定です。

ふるい分け：

1. 被験者の真菌感染と抗真菌治療のレビューを含む完全な病歴
2. 出産の可能性のある女性は、実験薬（ポサコナゾール）を投与する前に、血清（血液）または尿の妊娠検査を受けます。 この検査では、血液のサンプルを採取する必要があります (10 mL または大さじ 1 杯の血液、または約 10 ml または大さじ 1 杯の尿)。 被験者は、妊娠している場合、この実験的治療使用プロトコルに参加することはできません. さらに、この実験的治療使用プロトコルに参加している間、妊娠の可能性のある女性は、3か月ごとに血清（血液）または尿の妊娠検査を受けます。
3. 心電図 - ECG

これらすべてのスクリーニング検査の合計時間は 1 時間で、被験者の病室で実施されます。

実験手順: 被験者の標準医療の一部ではない以下の手順。 この実験的な治療使用プロトコルは、世界中で実施されます。 この実験的治療使用プロトコルは無制限であるため、Schering Plough は被験者の登録を設定していません。 サイトは 1 人の患者のために開かれることが予想され、UPMC では最大 2 人の患者を登録する予定です。 このオープンラベルの実験的治療使用プロトコルに登録されたすべての被験者は、前述のようにポサコナゾールによる治療を受けます。 被験者識別番号は、各サイト内で被験者番号 1 から順に割り当てられます。 無作為化はありません。 主要な有効性エンドポイントは、治療終了時の全体的な反応 (微生物学的および臨床的) です。

包含/除外基準、病歴/病歴のレビューはベースラインで行われます。 標準的な 12 誘導心電図は、ベースライン来院時または治療前 1 週間以内、および治療開始後 1 か月に実施されます。 心電図は、男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上のQTc、または臨床的に示される新しい心臓の徴候または症状について繰り返されます。 心電図と妊娠検査を除いて、実験的治療使用プロトコルのためだけに他の臨床検査が行われることはありません。 ベースライン値からの臨床的に有意な変化（すなわち、1 毒性グレード以上の変化）を表す臨床検査値異常 実験的治療使用プロトコル期間中の任意の時点（積極的治療またはフォローアップ）、臨床症状を有する、または介入が必要な場合は有害事象とみなされ、治験依頼者に報告されます)。

ベースライン評価は、治験薬の開始前72時間以内に実施されます。

治験薬（ポサコナゾール）は、包含/除外基準が満たされていることが確認されたら、ベースライン評価の完了時に調剤されます。 ポサコナゾールは懸濁液 40 mg/mL (105 mL/ボトル) として提供されます。

重篤な患者の場合、ポサコナゾールは最初に 200 mg の用量で 1 日 4 回 (QID) 経口/経腸的に食事または栄養補助食品とともに投与され、安定したらレジメンを 400 mg の経口/経腸で 1 日 2 回 (BID) に変更することができます。 . (投与計画の変更は、患者の臨床状態に基づいて、治験責任医師の裁量に委ねられます。) 安定した歩行可能な患者は、400 mg PO BID で開始できます。 経腸栄養を受けている被験者の場合、上記のように、6時間ごと（QID）または12時間ごと（BID）に薬が投与されます。

治療期間: 治験責任医師は、個々の被験者の適切な治療期間を決定する際に裁量を使用する必要があります。 期間は、以下に基づいている必要があります: 侵襲性真菌感染症の臨床診断。原因となる真菌病原体;侵襲性真菌感染症の重症度;対象の基礎疾患の重症度;免疫抑制からの回復;そして臨床反応の迅速さ。

被験者が退院すると、参加者には治験薬（ポサコナゾール）が供給されます。これは、次の医師の診察まで持続するのに十分です。 ポサコナゾールの再供給は、被験者が予定された医師の診察を完了し、要求に応じてポサコナゾールを服用し続けている限り、定期的な間隔で提供されます。 実験薬は、血流によく吸収されるように、完全な食事と一緒に服用する必要があります。 薬が十分に吸収されない場合、効果が低下する可能性があります。

実験的治療使用プロトコルの医師は、この実験的治療使用プロトコル中に定期的に予定されている臨床訪問で被験者を検査し、被験者がポサコナゾール（SCH 56592）にどの程度反応しているかを判断し、被験者がどれだけ耐えられるかを評価します。 この実験的治療プロトコルでは、余分な訪問は必要ありません。

UPMC で特別な訓練を受けた薬剤師が治験薬を準備します。 医薬品は UPMC 病院薬局から提供され、参加者が入院中に看護スタッフから参加者に渡されるか、介護者、家族、配偶者、成人した子供、家族、または成人に渡されます。退院した場合、被験者の世話をする責任があります。

実験的治療プロトコールへの参加は、すべての徴候と症状が解消し、継続的な治療が最長で 24 か月間不要になるまで、またはポサコナゾール (実験薬) が市販される (FDA によって承認される) まで継続されます。 被験者が治験薬を服用する最大時間は、真菌感染症の種類と重症度、治験薬への反応、および実験的治療プロトコルの医師の裁量によって異なります。 完全に反応した患者の場合、ポサコナゾールは、感染のすべての徴候と症状が消失してから 7 日後に中止することができます。 血流のカンジダ感染症、または播種性/転移性（深部臓器）または肝脾カンジダ症または心内膜炎の被験者は、症状が解消してから最低14日間または少なくとも7日間、ポサコナゾールで治療する必要があります。

実験的治療使用プロトコルは、UPMC-Presbyterian 病院で実施されます。 被験者は、被験者が治験薬にどの程度反応しているかを判断するために、毎月および治験薬の最後の投与から30日後に診察を受けます。