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Protocole d'accès limité au posaconazole dans les infections fongiques invasives Étude PO2095

16 décembre 2008 mis à jour par: University of Pittsburgh

Open Label, Limited Access Protocol of Posaconazole in Invasive Fungal Infections Study PO2095

Les options thérapeutiques pour les infections fongiques graves sont limitées par la résistance intrinsèque et acquise aux agents antifongiques existants. Par exemple, les zygomycètes (tels que Mucor spp.) sont intrinsèquement résistants au voriconazole et à la caspofungine. Pourtant, la seule option thérapeutique disponible, l'amphotéricine, est associée à une toxicité rénale importante, même dans les formulations lipidiques. Le posaconazole est un nouveau médicament antifongique, non encore approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), mais qui a une excellente activité in vitro contre certains champignons intrinsèquement résistants tels que les zygomycètes.

L'objectif de cet essai est de donner accès au posaconazole aux patients atteints d'infections fongiques graves réfractaires aux traitements antifongiques standard ou d'infections fongiques invasives pour lesquelles il n'existe actuellement aucun traitement efficace. Deuxièmement, le médicament sera également mis à la disposition des patients atteints d'infections fongiques invasives qui :

  • ont subi des toxicités graves ou sévères tout en recevant des traitements antifongiques standard ;
  • avoir un dysfonctionnement rénal préexistant qui exclut l'utilisation de traitements antifongiques standard ; ou
  • sont immunodéprimés de manière chronique avec des antécédents d'infections fongiques invasives précédemment traitées par le posaconazole dans d'autres essais cliniques, et qui nécessitent un traitement antifongique suppressif oral comme traitement d'entretien pour prévenir les récidives.

Il s'agit d'un protocole d'utilisation de traitement expérimental multicentrique, ouvert et non comparatif. Le protocole expérimental d'utilisation du traitement fournira le médicament expérimental posaconazole là où aucun autre médicament n'est disponible dans le commerce. Le posaconazole est administré sous forme de suspension administrée par voie orale ou entérale. La durée du traitement est à la discrétion de l'investigateur. Les évaluations de l'innocuité comprendront un électrocardiogramme [ECG] (pour s'assurer qu'il n'y a pas d'allongement de l'intervalle QTc) effectué au départ et un test de grossesse sérique/urine effectué au départ et tous les trois mois après le début du traitement. Les concentrations plasmatiques seront obtenues s'il existe des signes d'échec clinique. Aucun autre test ne sera effectué spécifiquement pour le protocole d'utilisation du traitement expérimental.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un protocole d'utilisation de traitement expérimental ouvert, multicentrique et à accès limité du posaconazole dans le traitement des infections fongiques invasives. Ce protocole expérimental d'utilisation du traitement devrait commencer à être recruté en septembre 2001.

Dépistage:

  1. antécédents médicaux complets, y compris un examen de l'infection fongique du sujet et du ou des traitements antifongiques
  2. les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique (sanguin) ou urinaire avant l'administration du médicament expérimental (posaconazole). Ce test nécessite le prélèvement d'un échantillon de sang (10 ml ou 1 cuillère à soupe de sang ou environ 10 ml ou 1 cuillère à soupe d'urine). Le sujet ne pourra pas participer à ce protocole expérimental d'utilisation du traitement s'il est enceinte. De plus, tout en participant à ce protocole expérimental d'utilisation du traitement, les femmes en âge de procréer auront des tests de grossesse sériques (sanguins) ou urinaires effectués tous les 3 mois.
  3. Électrocardiogramme - ECG

La durée totale de tous ces tests de dépistage sera d'une heure et sera réalisée dans la chambre d'hôpital du sujet.

Procédures expérimentales : les procédures suivantes qui ne font pas partie des soins médicaux standard du sujet. Ce protocole expérimental d'utilisation du traitement sera mené dans le monde entier. Ce protocole d'utilisation de traitement expérimental est ouvert, de sorte qu'aucune inscription de sujet n'a été définie par Schering Plough. Il est prévu que des sites puissent être ouverts pour un seul patient, et nous prévoyons d'inscrire jusqu'à deux patients à l'UPMC. Tous les sujets inscrits dans ce protocole d'utilisation de traitement expérimental en ouvert recevront un traitement au posaconazole comme indiqué précédemment. Les numéros d'identification des sujets seront attribués séquentiellement dans chaque site en commençant par le sujet n° 1. Il n'y aura pas de randomisation. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la réponse globale (microbiologique et clinique) à la fin du traitement.

L'examen des critères d'inclusion/exclusion, des antécédents médicaux/maladies sera effectué au départ. Un ECG standard à 12 dérivations sera effectué lors de la visite de référence ou dans la semaine précédant le traitement, et un mois après le début du traitement. L'ECG sera répété pour tout QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes, ou pour tout nouveau signe ou symptôme cardiaque tel qu'indiqué cliniquement. En dehors de l'ECG et du test de grossesse, aucun autre test de laboratoire ne sera effectué uniquement pour le protocole expérimental d'utilisation du traitement. Anomalies de laboratoire qui représentent tout changement cliniquement significatif par rapport à la valeur de référence (c'est-à-dire un changement d'un niveau de toxicité ou plus) à tout moment pendant la période du protocole d'utilisation du traitement expérimental (traitement actif ou suivi), qui ont des manifestations cliniques, ou qui nécessitant une intervention sera considérée comme un événement indésirable et sera signalée au promoteur).

Les évaluations de base seront effectuées dans les 72 heures précédant le début du médicament expérimental.

Le médicament expérimental (posaconazole) sera délivré à la fin de l'évaluation de base une fois qu'il y aura confirmation que les critères d'inclusion/exclusion sont remplis. Le posaconazole est fourni sous forme de suspension à 40 mg/mL (105 mL/bouteille).

Pour les patients gravement malades, le posaconazole sera initialement administré à une dose de 200 mg quatre fois par jour (QID) par voie orale/entérale avec des repas ou des suppléments nutritionnels, puis une fois stable, le schéma thérapeutique pourra être modifié à 400 mg par voie orale/entérale deux fois par jour (BID) . (Les modifications du schéma posologique seront à la discrétion de l'investigateur, en fonction de l'état clinique du patient.) Les patients stables et ambulatoires peuvent commencer avec 400 mg PO BID. Pour les sujets qui reçoivent une alimentation entérale, les médicaments seront administrés toutes les six heures (QID) ou toutes les 12 heures (BID) comme indiqué ci-dessus.

Durée du traitement : l'investigateur doit faire preuve de discrétion pour déterminer la durée appropriée du traitement pour un sujet individuel. La durée doit être basée sur les éléments suivants : diagnostic clinique de l'infection fongique invasive ; agent pathogène fongique causal; gravité de l'infection fongique invasive; gravité de la maladie sous-jacente du sujet ; récupération de la suppression immunitaire; et la rapidité de la réponse clinique.

Lorsque le sujet est sorti de l'hôpital, le participant recevra une réserve de médicament expérimental (posaconazole), qui sera suffisante pour durer jusqu'à la prochaine visite chez le médecin. Le réapprovisionnement en posaconazole sera fourni à intervalles réguliers tant que le sujet termine les visites médicales prévues et continue de se conformer à la prise de posaconazole comme demandé, pour recevoir un effet potentiel maximal du médicament expérimental. Le médicament expérimental doit être pris avec un repas complet afin d'être bien absorbé dans la circulation sanguine. Si le médicament n'est pas bien absorbé, il peut être moins efficace.

Le médecin du protocole d'utilisation du traitement expérimental examinera le sujet lors de visites cliniques régulières programmées au cours de ce protocole d'utilisation du traitement expérimental, afin de déterminer dans quelle mesure le sujet répond et d'évaluer dans quelle mesure le sujet tolère le posaconazole (SCH 56592). Aucune visite supplémentaire n'est requise pour ce protocole de traitement expérimental.

Des pharmaciens spécialement formés à l'UPMC prépareront le médicament expérimental. Les médicaments seront fournis par la Pharmacie hospitalière de l'UPMC et seront remis au participant par le personnel soignant pendant son séjour à l'hôpital ou à l'aidant, un membre de la famille, un conjoint, un enfant majeur, un membre de la famille ou une personne majeure. responsable de la prise en charge du sujet, s'il sort de l'hôpital.

La participation au protocole de traitement expérimental se poursuivra jusqu'à ce que tous les signes et symptômes aient disparu et qu'un traitement continu ne soit plus nécessaire jusqu'à un maximum de 24 mois, ou jusqu'à ce que le posaconazole (médicament expérimental) soit disponible dans le commerce (approuvé par la FDA). La durée maximale pendant laquelle un sujet prendra le médicament expérimental dépendra du type et de la gravité de l'infection fongique, de la réponse au médicament expérimental et de la discrétion du médecin du protocole de traitement expérimental. Pour les patients ayant une réponse complète, le posaconazole peut être arrêté sept jours après la résolution de tous les signes et symptômes d'infection. Les sujets atteints d'infections à Candida de la circulation sanguine ou de candidose ou d'endocardite disséminée/métastatique (organe profond) ou hépatosplénique doivent être traités par le posaconazole pendant au moins 14 jours ou au moins sept jours après la résolution des symptômes.

Le protocole expérimental d'utilisation du traitement sera réalisé à l'hôpital UPMC-Presbytérien. Les sujets seront vus tous les mois et 30 jours après la dernière dose de médicament expérimental pour déterminer dans quelle mesure les sujets répondent au médicament expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Une infection fongique invasive prouvée, probable ou possible qui est réfractaire aux traitements antifongiques standard après un essai raisonnable de traitement antifongique standard
  • Une infection fongique invasive prouvée, probable ou possible avec des antécédents de toxicités graves, graves ou potentiellement mortelles liées à un traitement antifongique
  • Une infection fongique invasive prouvée, probable ou possible avec un dysfonctionnement d'organe documenté (tel qu'un dysfonctionnement rénal défini comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine estimée < 25 ml/minute), qui empêche la poursuite de l'administration d'un traitement antifongique standard
  • Une infection fongique invasive prouvée ou probable pour laquelle il n'existe actuellement aucun autre traitement efficace cliniquement raisonnable
  • Antécédents d'infection fongique invasive avérée ou probable précédemment traitée par posaconazole chez un patient chroniquement immunodéprimé nécessitant un traitement antifongique suppressif oral.
  • Une infection fongique invasive prouvée ou probable chez les patients qui ont échoué à un essai raisonnable d'autres agents antifongiques autorisés, soit en raison de la progression ou de l'absence d'amélioration de l'infection
  • Antécédents d'infection fongique invasive avérée ou probable chez les patients nécessitant un traitement antifongique continu en entretien chronique après le contrôle initial de la maladie avec d'autres agents antifongiques, mais qui sont devenus intolérants aux azoles autorisés. Dans ces cas où un traitement antifongique parentéral à long terme (par exemple, amphotéricine B ou échinocandines) n'est pas considéré comme pratique ou cliniquement raisonnable par le médecin, le posaconazole peut être considéré comme une option de traitement potentielle.
  • Patients atteints de maladies fongiques débilitantes mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital, pour lesquelles une morbidité importante peut entraîner une invalidité et pour lesquels un traitement antifongique antérieur a échoué (par exemple, candidose chronique avec déshydratation et malnutrition, ou phéohyphomycose cutanée et mycétome).

Critère d'exclusion:

  • Les femmes qui sont enceintes ou qui continuent d'allaiter des bébés.
  • Antécédents d'hypersensibilité grave ou sévère ou de réactions idiosyncratiques aux antifongiques azolés
  • Sujets qui nécessitent un traitement continu avec un médicament interdit et pour lesquels une période de sevrage appropriée ne s'est pas écoulée. Les médicaments connus pour interagir avec les azoles et pouvant entraîner des effets secondaires potentiellement mortels : terfénadine, cisapride et ébastine à l'entrée ou dans les 24 heures avant l'entrée, ou astémizole à l'entrée ou dans les 10 jours avant l'entrée ; ceux connus pour abaisser la concentration sérique/l'efficacité des agents antifongiques azolés : cimétidine, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, rifabutine, barbituriques et isoniazide à l'entrée ou dans les 24 heures avant l'entrée ; et ceux recevant des alcaloïdes de la pervenche ou des anthracyclines présentant des signes de cardiotoxicité.
  • Sujets qui sont dans une situation ou qui ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec une participation optimale au protocole expérimental d'utilisation du traitement, c'est-à-dire toute condition nécessitant l'utilisation de médicaments interdits ou des conditions médicales instables autres qu'un trouble hématologique tels qu'un trouble cardiaque instable (y compris infarctus aigu du myocarde ou ischémie myocardique/angine de poitrine instable dans les 30 jours, arythmie ventriculaire dans les 30 jours, fibrillation auriculaire incontrôlée ou fibrillation/flutter auriculaire avec bradycardie symptomatique [maladie des sinus] ou insuffisance cardiaque congestive instable) ou une déficience qui devrait être instable ou progressive au cours de ce protocole expérimental d'utilisation du traitement (par exemple, des troubles convulsifs récurrents ou incontrôlés, des syndromes démyélinisants ou une neuropathie périphérique progressive).
  • - Sujets recevant des alcaloïdes de la pervenche ou des anthracyclines dans les 24 heures suivant l'inscription ou nécessitant un traitement avec des alcaloïdes de la pervenche ou des anthracyclines dans les 30 prochains jours pour le traitement d'une tumeur maligne non contrôlée (préexistante) ou nécessitant un traitement continu avec des alcaloïdes de la pervenche ou des anthracyclines
  • Sujets nécessitant des agents antifongiques systémiques en cours en plus des médicaments expérimentaux (l'utilisation combinée n'est pas autorisée sans l'autorisation préalable du médecin du projet parrain).
  • Sujets avec un ECG avec un intervalle QTc supérieur à 450 msec pour les hommes et supérieur à 470 msec pour les femmes à l'entrée ou dans les sept jours précédant l'entrée
  • Toute condition nécessitant l'utilisation de drogues interdites
  • Tests de la fonction hépatique : alanine amino transférase (ALT) ou aspartate amino transférase (AST) > 10 fois la limite supérieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
fournir du posaconazole aux patients atteints d'infections fongiques invasives

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
posaconazole lorsqu'aucun autre médicament n'est disponible dans le commerce

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pittsburgh

Collaborateurs

Schering-Plough

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Hardalo, MD, Schering-Plough

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2005

Première publication (Estimation)

15 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 décembre 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2008

Dernière vérification

1 décembre 2008

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB#0307071

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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