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Protocolo de acceso limitado de posaconazol en el estudio de infecciones fúngicas invasivas PO2095

16 de diciembre de 2008 actualizado por: University of Pittsburgh

Etiqueta abierta, protocolo de acceso limitado de posaconazol en el estudio de infecciones fúngicas invasivas PO2095

Las opciones terapéuticas para las infecciones fúngicas graves están limitadas por la resistencia intrínseca y adquirida a los agentes antifúngicos existentes. Por ejemplo, los zigomicetos (como Mucor spp.) son intrínsecamente resistentes al voriconazol y la caspofungina. Sin embargo, la única opción terapéutica disponible, la anfotericina, se asocia con una toxicidad renal significativa, incluso en formulaciones lipídicas. El posaconazol es un nuevo fármaco antifúngico, aún no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), pero que tiene una excelente actividad in vitro contra algunos hongos intrínsecamente resistentes como los zigomicetos.

La intención de este ensayo es brindar acceso a posaconazol a pacientes con infecciones fúngicas graves que son refractarias a las terapias antifúngicas estándar o infecciones fúngicas invasivas para las que actualmente no existen terapias efectivas. En segundo lugar, el medicamento también estará disponible para pacientes con infecciones fúngicas invasivas que:

  • han experimentado toxicidades graves o graves mientras recibían terapias antimicóticas estándar;
  • tienen disfunción renal preexistente que impide el uso de terapias antimicóticas estándar; o
  • tienen inmunosupresión crónica con antecedentes de infecciones fúngicas invasivas tratadas previamente con posaconazol en otros ensayos clínicos, y que requieren terapia supresora antifúngica oral como tratamiento de mantenimiento para prevenir la recurrencia.

Este es un protocolo de uso de tratamiento experimental multicéntrico, de etiqueta abierta y no comparativo. El protocolo de uso del tratamiento experimental proporcionará el medicamento en investigación posaconazol donde no hay otro fármaco disponible comercialmente. Posaconazol se administra como una suspensión administrada por vía oral o enteral. La duración de la terapia queda a discreción del investigador. Las evaluaciones de seguridad incluirán un electrocardiograma [ECG] (para garantizar que no se prolongue el intervalo QTc) realizado al inicio y pruebas de embarazo en suero/orina realizadas al inicio y cada tres meses después del inicio de la terapia. Se obtendrán las concentraciones plasmáticas si hay evidencia de fracaso clínico. No se realizarán otras pruebas específicamente para el protocolo de uso del tratamiento experimental.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un protocolo de uso de tratamiento experimental de posaconazol de etiqueta abierta, multicéntrico y de acceso limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas. Se proyecta que este protocolo de uso de tratamiento experimental comience la inscripción en septiembre de 2001.

Poner en pantalla:

  1. historial médico completo, incluida una revisión de la infección por hongos del sujeto y el (los) tratamiento (s) antimicótico (s)
  2. las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en suero (sangre) u orina antes de administrar el medicamento experimental (posaconazol). Esta prueba requiere que se extraiga una muestra de sangre (10 ml o 1 cucharada de sangre o aproximadamente 10 ml o 1 cucharada de orina). El sujeto no podrá participar en este protocolo de uso de tratamiento experimental si está embarazada. Además, mientras participen en este protocolo de uso de tratamiento experimental, a las mujeres en edad fértil se les realizarán pruebas de embarazo en suero (sangre) u orina cada 3 meses.
  3. Electrocardiograma- ECG

El tiempo total de todas estas pruebas de cribado será de una hora y se realizarán en la habitación del hospital del sujeto.

Procedimientos experimentales: los siguientes procedimientos que no forman parte de la atención médica estándar del sujeto. Este protocolo de uso de tratamiento experimental se llevará a cabo en todo el mundo. Este protocolo de uso de tratamiento experimental es abierto, por lo que Schering Plough no ha establecido una inscripción de sujetos establecida. Se anticipa que los sitios pueden abrirse para un solo paciente, y anticipamos inscribir hasta dos pacientes en UPMC. Todos los sujetos inscritos en este protocolo de uso de tratamiento experimental de etiqueta abierta recibirán tratamiento con posaconazol como se describió anteriormente. Los números de identificación del sujeto se asignarán secuencialmente dentro de cada sitio, comenzando con el Sujeto No. 1. No habrá aleatorización. El criterio principal de valoración de la eficacia es la respuesta global (microbiológica y clínica) al final del tratamiento.

La revisión de los criterios de inclusión/exclusión, el historial médico/de enfermedades se realizará al inicio. Se realizará un ECG estándar de 12 derivaciones en la visita inicial o dentro de una semana antes del tratamiento, y un mes después del inicio del tratamiento. Se repetirá el ECG para cualquier QTc > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres, o para cualquier nuevo signo o síntoma cardíaco según lo indicado clínicamente. Aparte del ECG y la prueba de embarazo, no se realizarán otras pruebas de laboratorio únicamente para el protocolo de uso del tratamiento experimental. Anomalías de laboratorio que representan cualquier cambio clínicamente significativo del valor inicial (es decir, un cambio de un grado de toxicidad o más) en cualquier momento durante el período del protocolo de uso del tratamiento experimental (tratamiento activo o seguimiento), que tienen manifestaciones clínicas, o que requieren una intervención se considerará un evento adverso y se informará al patrocinador).

Las evaluaciones iniciales se realizarán dentro de las 72 horas anteriores al inicio del medicamento en investigación.

El medicamento en investigación (posaconazol) se dispensará al finalizar la evaluación inicial una vez que se confirme que se cumplen los criterios de inclusión/exclusión. Posaconazol se suministra como suspensión de 40 mg/mL (105 mL/botella).

Para los pacientes gravemente enfermos, el posaconazol se administrará inicialmente a una dosis de 200 mg cuatro veces al día (QID) por vía oral/enteral con comidas o suplementos nutricionales, luego, una vez estable, el régimen se puede cambiar a 400 mg por vía oral/enteral dos veces al día (BID) . (Los cambios en el régimen de dosificación quedarán a criterio del investigador, según el estado clínico del paciente). Los pacientes ambulatorios estables pueden comenzar con 400 mg PO BID. Para los sujetos que reciben alimentación enteral, la medicación se administrará cada seis horas (QID) o cada 12 horas (BID) como se indicó anteriormente.

Duración del tratamiento: el investigador debe utilizar su discreción para determinar la duración adecuada de la terapia para un sujeto individual. La duración debe basarse en lo siguiente: diagnóstico clínico de la infección fúngica invasiva; patógeno fúngico causal; gravedad de la infección fúngica invasiva; severidad de la enfermedad subyacente del sujeto; recuperación de la inmunosupresión; y la rapidez de la respuesta clínica.

Cuando el sujeto sea dado de alta del hospital, se le entregará al participante un suministro de medicamento en investigación (posaconazol), que será suficiente para durar hasta la próxima visita al médico. El reabastecimiento de posaconazol se proporcionará a intervalos regulares siempre que el sujeto complete las visitas médicas programadas y continúe tomando posaconazol según lo solicitado, para recibir el máximo efecto potencial del medicamento experimental. El medicamento experimental debe tomarse con una comida completa para que se absorba bien en el torrente sanguíneo. Si el medicamento no se absorbe bien, puede ser menos efectivo.

El médico del protocolo de uso del tratamiento experimental examinará al sujeto en visitas clínicas regulares programadas durante este protocolo de uso del tratamiento experimental, para determinar qué tan bien está respondiendo el sujeto y evaluar qué tan bien tolera el posaconazol (SCH 56592). No se requieren visitas adicionales para este protocolo de tratamiento experimental.

Farmacéuticos especialmente capacitados en UPMC prepararán el medicamento en investigación. El medicamento será suministrado por la Farmacia del hospital UPMC y será entregado al participante por el personal de enfermería mientras el participante esté en el hospital o al cuidador, familiar, cónyuge, hijo mayor de edad, familiar o persona adulta responsable de cuidar al sujeto, si es dado de alta del hospital.

La participación en el protocolo de tratamiento experimental continuará hasta que se hayan resuelto todos los signos y síntomas y ya no se requiera terapia en curso hasta un máximo de 24 meses, o hasta que el posaconazol (medicamento experimental) esté disponible comercialmente (aprobado por la FDA). El tiempo máximo que un sujeto estará con el medicamento en investigación dependerá del tipo y la gravedad de la infección fúngica, la respuesta al medicamento en investigación y la discreción del médico del protocolo de tratamiento experimental. Para los pacientes con respuesta completa, el posaconazol puede suspenderse siete días después de la resolución de todos los signos y síntomas de infección. Los sujetos con infecciones por Candida del torrente sanguíneo, o candidiasis o endocarditis diseminada/metastásica (órgano profundo) o hepatoesplénica deben ser tratados con posaconazol durante un mínimo de 14 días o al menos siete días después de la resolución de los síntomas.

El protocolo de uso del tratamiento experimental se llevará a cabo en el hospital UPMC-Presbyterian. Los sujetos serán vistos mensualmente y 30 días después de la última dosis del medicamento en investigación para determinar qué tan bien están respondiendo los sujetos al medicamento en investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

10

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Una infección micótica invasiva comprobada, probable o posible que es refractaria a las terapias antimicóticas estándar después de una prueba razonable de terapia antimicótica estándar
  • Una infección micótica invasiva comprobada, probable o posible con antecedentes de toxicidad grave, grave o potencialmente mortal relacionada con la terapia antimicótica
  • Una infección micótica invasiva comprobada, probable o posible con disfunción orgánica documentada (como disfunción renal definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado < 25 ml/minuto), que impide la administración continua de la terapia antimicótica estándar
  • Una infección fúngica invasiva comprobada o probable para la cual actualmente no existen otras terapias efectivas clínicamente razonables
  • Antecedentes de una infección fúngica invasiva comprobada o probable tratada previamente con posaconazol en un paciente crónicamente inmunosuprimido que requiere terapia supresora antifúngica oral.
  • Una infección micótica invasiva comprobada o probable en pacientes que han fallado en una prueba razonable de otros agentes antimicóticos autorizados, ya sea debido a la progresión o falta de mejoría de la infección.
  • Antecedentes de infección micótica invasiva comprobada o probable en pacientes que requieren tratamiento antimicótico continuo como mantenimiento crónico después del control inicial de la enfermedad con otros agentes antimicóticos, pero que se han vuelto intolerantes a los azoles autorizados. En estos casos en los que el médico no considere práctico o clínicamente razonable la terapia antimicótica parenteral a largo plazo (p. ej., anfotericina B o equinocandinas), se puede considerar que el posaconazol es una posible opción de tratamiento.
  • Pacientes con enfermedades fúngicas debilitantes pero que no pongan en peligro la vida de inmediato, en los que una morbilidad significativa puede resultar en discapacidad y en los que la terapia antifúngica anterior no ha tenido éxito (p. ej., candidiasis crónica con deshidratación y desnutrición, o feohifomicosis cutánea y micetoma).

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que están embarazadas o que continúan amamantando a sus bebés.
  • Antecedentes de hipersensibilidad grave o grave o reacciones idiosincrásicas a los antifúngicos azoles
  • Sujetos que requieren un tratamiento continuo con cualquier medicamento prohibido y para quienes no ha transcurrido un período de lavado adecuado. Aquellos medicamentos que se sabe que interactúan con los azoles y que pueden provocar efectos secundarios potencialmente mortales: terfenadina, cisaprida y ebastina al ingresar o dentro de las 24 horas anteriores al ingreso, o astemizol al ingresar o dentro de los 10 días anteriores al ingreso; los que se sabe que reducen la concentración sérica/eficacia de los agentes antifúngicos azoles: cimetidina, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, rifabutina, barbitúricos e isoniazida al ingreso o dentro de las 24 horas previas al ingreso; y aquellos que reciben alcaloides de la vinca o antraciclinas con evidencia de cardiotoxicidad.
  • Sujetos que se encuentran en una situación o tienen alguna condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación óptima en el protocolo de uso del tratamiento experimental, es decir, cualquier condición que requiera el uso de medicamentos prohibidos o condiciones médicas inestables que no sean un trastorno hematológico. como un trastorno cardíaco inestable (que incluye infarto agudo de miocardio o isquemia/angina miocárdica inestable dentro de los 30 días, arritmia ventricular dentro de los 30 días, fibrilación auricular no controlada o fibrilación/aleteo auricular con bradicardia sintomática [síndrome del seno enfermo] o insuficiencia cardíaca congestiva inestable) o deterioro que se espera que sea inestable o progresivo durante el curso de este protocolo de uso de tratamiento experimental (p. ej., trastornos convulsivos recurrentes o no controlados, síndromes desmielinizantes o neuropatía periférica progresiva).
  • Sujetos que reciben alcaloides de la vinca o antraciclinas dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción o que requieren terapia con alcaloides de la vinca o antraciclinas dentro de los próximos 30 días para el tratamiento de una neoplasia maligna no controlada (preexistente) o que requieren terapia continua con alcaloides de la vinca o antraciclinas
  • Sujetos que requieren agentes antimicóticos sistémicos continuos además de la medicación en investigación (no se permite el uso combinado sin la autorización previa del médico del proyecto patrocinador).
  • Sujetos con un ECG con intervalo QTc superior a 450 mseg para hombres y mayor a 470 mseg para mujeres al ingreso o dentro de los siete días previos al ingreso
  • Cualquier condición que requiera el uso de drogas prohibidas
  • Pruebas de función hepática: alanina amino transferasa (ALT) o aspartato amino transferasa (AST) > 10 veces el límite superior de lo normal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
proporcionar posaconazol a pacientes con infecciones fúngicas invasivas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
posaconazol donde no hay otro fármaco disponible comercialmente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Pittsburgh

Colaboradores

Schering-Plough

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Hardalo, MD, Schering-Plough

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2004

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de diciembre de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2008

Última verificación

1 de diciembre de 2008

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB#0307071

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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