Протокол ограниченного доступа к позаконазолу в исследовании инвазивных грибковых инфекций PO2095

Это открытый, многоцентровый протокол экспериментального лечения с ограниченным доступом с использованием позаконазола при лечении инвазивных грибковых инфекций. Ожидается, что этот протокол экспериментального лечения начнет приниматься в сентябре 2001 года.

Скрининг:

1. полный медицинский анамнез, включая обзор грибковой инфекции субъекта и противогрибкового лечения (лечений)
2. женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке (крови) или моче перед введением экспериментального лекарства (позаконазол). Для этого теста требуется взять образец крови (10 мл или 1 столовая ложка крови или около 10 мл или 1 столовая ложка мочи). Субъект не сможет участвовать в этом протоколе экспериментального лечения, если беременна. Кроме того, во время участия в этом протоколе экспериментального лечения женщинам детородного возраста каждые 3 месяца будут проводиться тесты на беременность в сыворотке (крови) или моче.
3. Электрокардиограмма-ЭКГ

Общее время всех этих скрининговых тестов составит один час, и они будут проводиться в больничной палате субъекта.

Экспериментальные процедуры: следующие процедуры, не являющиеся частью стандартной медицинской помощи субъекту. Этот протокол экспериментального лечения будет применяться во всем мире. Этот протокол использования экспериментального лечения является открытым, поэтому компания Schering Plough не установила набор субъектов. Предполагается, что центры могут быть открыты для одного пациента, и мы ожидаем регистрации до двух пациентов в UPMC. Все субъекты, включенные в этот открытый протокол экспериментального лечения, будут получать лечение позаконазолом, как описано ранее. Идентификационные номера субъектов будут присваиваться последовательно в каждом центре, начиная с субъекта № 1. Рандомизации не будет. Первичной конечной точкой эффективности является общий ответ (микробиологический и клинический) в конце терапии.

Обзор критериев включения/исключения, медицинской истории/анамнеза заболевания будет проводиться на исходном уровне. Стандартная ЭКГ в 12 отведениях будет выполняться на исходном визите или в течение одной недели до лечения и через один месяц после начала лечения. ЭКГ будет повторяться для любого QTc > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин, или для любых новых сердечных признаков или симптомов по клиническим показаниям. Помимо ЭКГ и теста на беременность, никакие другие лабораторные исследования не будут проводиться исключительно для протокола экспериментального лечения. Лабораторные отклонения, которые представляют собой любое клинически значимое изменение по сравнению с исходным значением (т. е. изменение на одну степень токсичности или более) в любое время в течение периода экспериментального лечения с использованием протокола (активное лечение или последующее наблюдение), которые имеют клинические проявления или которые требует вмешательства, будет считаться нежелательным явлением и будет сообщено спонсору).

Базовые оценки будут проводиться в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.

Исследуемый препарат (позаконазол) будет выдан после завершения базовой оценки, как только будет подтверждено соответствие критериям включения/исключения. Позаконазол поставляется в виде суспензии 40 мг/мл (105 мл/флакон).

Серьезно больным пациентам позаконазол будет первоначально вводиться в дозе 200 мг четыре раза в день (QID) перорально/энтерально во время еды или пищевых добавок, затем, когда стабилизируется, режим может быть изменен на 400 мг перорально/энтерально два раза в день (BID). . (Изменения в режиме дозирования будут на усмотрение исследователя в зависимости от клинического состояния пациента.) Стабильным, амбулаторным пациентам можно начинать с 400 мг перорально два раза в день. Субъектам, получающим энтеральное питание, лекарство будет вводиться каждые шесть часов (QID) или каждые 12 часов (BID), как указано выше.

Продолжительность лечения: Исследователь должен проявлять осторожность при определении соответствующей продолжительности терапии для отдельного субъекта. Продолжительность должна основываться на следующем: клинический диагноз инвазивной грибковой инфекции; возбудитель грибкового происхождения; тяжесть инвазивной грибковой инфекции; тяжесть основного заболевания субъекта; восстановление после подавления иммунитета; и быстрота клинического ответа.

Когда субъект выписывается из больницы, участнику будет предоставлен запас исследуемого лекарства (позаконазол), которого будет достаточно до следующего визита к врачу. Повторное введение позаконазола будет осуществляться через регулярные промежутки времени до тех пор, пока субъект завершает запланированные визиты к врачу и продолжает принимать позаконазол в соответствии с запросом, чтобы получить максимальный потенциальный эффект экспериментального лекарства. Экспериментальный препарат следует принимать во время полноценного приема пищи, чтобы он хорошо всасывался в кровоток. Если лекарство плохо всасывается, оно может быть менее эффективным.

Врач, проводящий протокол экспериментального лечения, будет осматривать субъекта во время регулярных запланированных клинических посещений во время этого протокола экспериментального лечения, чтобы определить, насколько хорошо субъект реагирует на позаконазол, и оценить, насколько хорошо субъект переносит позаконазол (SCH 56592). Для этого экспериментального протокола лечения не требуется никаких дополнительных посещений.

Специально обученные фармацевты UPMC подготовят исследуемый препарат. Лекарства будут поставляться из аптеки больницы UPMC и будут выдаваться участнику медперсоналом, пока участник находится в больнице, или лицу, осуществляющему уход, члену семьи, супругу/супруге, взрослому ребенку, члену семьи или взрослому лицу. ответственность за уход за субъектом, если он выписан из больницы.

Участие в протоколе экспериментального лечения будет продолжаться до тех пор, пока не исчезнут все признаки и симптомы и не будет больше необходимости в постоянной терапии в течение максимум 24 месяцев, или пока позаконазол (экспериментальное лекарство) не станет коммерчески доступным (одобрено FDA). Максимальное время, в течение которого субъект будет принимать исследуемое лекарство, будет зависеть от типа и тяжести грибковой инфекции, реакции на исследуемое лекарство и усмотрения врача, ответственного за протокол экспериментального лечения. Для пациентов с полным ответом прием позаконазола может быть прекращен через семь дней после исчезновения всех признаков и симптомов инфекции. Субъектов с кандидозными инфекциями кровотока, диссеминированным/метастатическим (глубокие органы), гепатолиенальным кандидозом или эндокардитом следует лечить позаконазолом в течение минимум 14 дней или не менее семи дней после исчезновения симптомов.

Протокол использования экспериментального лечения будет осуществляться в UPMC-Presbyterian Hospital. Субъектов будут осматривать ежемесячно и через 30 дней после последней дозы исследуемого лекарства, чтобы определить, насколько хорошо субъекты реагируют на исследуемое лекарство.