前頭側頭型認知症（FTD）患者におけるメマンチンの有効性と忍容性

背景: 前頭側頭型認知症 (FTD) は、初老期 (65 歳未満で発症) における認知症の最初の原因です。 行動障害を特徴とするこの病気は、アルツハイマー病（AD）よりも生活能力が低下することが多く、平均して 7 年以内に死に至ります（AD の場合は 9 ～ 10 年）。 これは若い人（アルツハイマー病より平均して20歳若い）に影響を及ぼし、多くの場合まだ活動的です。 したがって、これらの患者の管理は負担が大きく、複雑です。 しかし、ADとは対照的に、現在利用できる治療法はありません。 この障害に対して実際に行われた治療試験はほとんどありません。 これには多くの理由が考えられます。

1. 信頼できる診断基準が最近利用可能になった（1994年のルンドとマンチェスターのグループの合意声明；1998年に改訂）、
2. アルツハイマー病とは対照的に症例数は非常に少ない。2004 年のフランスでは、症例数は約 3,500 対 600,000 と推定されている。したがって、FTD は希少疾患のカテゴリーに入る（つまり症例数が 30,000 未満）。
3. 貴重な生理病理学的仮説の不足。

非特異的なセロトニン作動性障害のほかに、特定の神経伝達物質に関連する重大な異常は明らかに見つかっていない（コリン作動性欠損を特徴とするADとは対照的）。 1998年、FTDの優勢な常染色体伝達を示す特定の家系におけるタウ遺伝子の変異が発見され、研究努力はタウタンパク質に向けられ、新たな展望がもたらされた。 多くの研究が興奮毒性の役割を示唆しています。 タウタンパク質の異常な凝集が、大多数の FTD 患者 (家族性および散発性) の脳で観察されています。 興奮毒性は、タウタンパク質の発現およびリン酸化状態の変化を通じてこの異常な凝集を促進する原因となっている可能性があります。 この研究の仮説は、抗興奮毒性神経保護治療が発病過程を遅らせる可能性があり、したがってこの病状に対する効果的な治療法となる可能性があるというものです。

目標: FTD 患者における 1 年間の治療後のメマンチン (現在 AD で使用されている抗興奮毒性、神経保護治療) の有効性と忍容性を評価すること。

研究の種類: 全国、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、第 II 相治療試験。

研究デザイン: 45 歳から 75 歳までの 64 人の患者が 12 ヶ月間研究に登録されます (臨床対象基準は、Lund および Manchester グループのコンセンサス ステートメント [1998 年改訂版] に基づいて定義されます)。そして対照研究で1年間追跡調査されました。 参加時には、ミニ精神状態検査 (MMSE) スコアが少なくとも 19 である必要があります (18 未満では、神経心理学的検査は不可能です)。 患者はメマンチンまたはプラセボ（ランダム化比1：1）を1日2回（つまり、メマンチン群では1日あたり20mgのメマンチン）を摂取します。 主な有効性変数は、グローバル評価ツールである CIBIC-Plus (臨床医のインタビューに基づく変化の印象と介護者の入力) になります。 二次有効性変数には、行動尺度 [神経精神医学的インベントリ (NPI)、前頭行動インベントリ (FBI)]、認知スケール [マティス認知症評価尺度 (MDRS)、MMSE]、日常生活活動 (認知症の障害評価、 DAD）、患者の介護者が費やした時間（認知症における資源利用率、RUD）、介護者の負担尺度（Zarit Burden Inventory）、および薬物の忍容性。 主な分析は、包含後に少なくとも 1 回の評価を受けたすべての無作為化患者を対象に、治療意図に基づいて実行されます (最終観察キャリーフォワード LOCF 値は欠損値に起因します)。 この分析は二重盲検試験の最後に実施されます（主な判断基準）。

期待される結果と展望: 主に期待される結果は、FTD の治療法としてのメマンチンの有効性の確認であり、これはこの疾患の治療における前例となるでしょう。 このような結果は、他の前頭側頭葉変性症（意味性認知症、進行性非流暢性失語症）、進行性核上麻痺、または皮質基底核変性症など、他の関連する神経変性疾患（タウオパチー）の治療法の開発にもつながる可能性がある。 最後に、この研究における 64 人の患者コホートの標準化された追跡調査により、希少であまり知られていない疾患の自然史に関する重要な情報が得られるでしょう。