Účinnost a snášenlivost memantinu u pacientů s frontotemporální demencí (FTD).

Východiska: Frontotemporální demence (FTD) je první příčinou demence v preseniu (začátek před 65. rokem věku). Vyznačuje se poruchami chování, často je neschopnější než Alzheimerova choroba (AD) a vede k úmrtí v průměru do 7 let (9–10 let u AD). Postihuje mladé jedince (v průměru o 20 let mladší než u AD), kteří jsou často stále aktivní. Léčba těchto pacientů je proto zatěžující a složitá. Na rozdíl od AD však není v současné době k dispozici žádná léčba. S touto poruchou bylo skutečně provedeno několik terapeutických studií. Může za to mnoho důvodů:

1. nedávná dostupnost spolehlivých diagnostických kritérií (konsensuální prohlášení Lundské a Manchesterské skupiny v roce 1994; revidováno v roce 1998),
2. velmi malý počet případů na rozdíl od AD - počet případů byl odhadován na přibližně 3 500 oproti 600 000, pro AD, ve Francii v roce 2004 - FTD proto spadá do kategorie vzácných onemocnění (tj. méně než 30 000 případů),
3. nedostatek cenných fyziopatologických hypotéz.

Kromě nespecifické serotoninergní dysfunkce nebyly zjevně nalezeny žádné významné anomálie související s konkrétními neuromediátory (na rozdíl od AD, která je charakterizována cholinergním deficitem). V roce 1998 objev mutací v genu Tau u určitých druhů, který ukazuje dominantní autozomální přenos FTD, orientoval výzkumné úsilí na protein tau a poskytl nové perspektivy. Mnoho studií naznačuje roli excitotoxicity. Abnormální agregace proteinu tau byla pozorována v mozcích většiny pacientů s FTD (familiární a sporadická forma). Excitotoxicita může být zodpovědná za podporu této abnormální agregace prostřednictvím modifikace stavu exprese a fosforylace tau proteinu. Hypotézou této studie je, že antiexcitotoxická neuroprotektivní léčba může zpomalit patogenní proces, a proto může být účinnou léčbou této patologie.

Cíle: Zhodnotit účinnost a snášenlivost memantinu (antiexcitotoxická, neuroprotektivní léčba v současnosti používaná u AD) u pacientů s FTD po roční léčbě.

Typ studie: Národní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná terapeutická studie fáze II.

Návrh studie: Do studie bude zařazeno 64 (64) pacientů ve věku 45 až 75 let po dobu 12 měsíců (kritéria klinického zařazení jsou definována na základě konsenzuálního prohlášení Lundovy a Manchesterské skupiny [revidovaná verze 1998]), a sledováni po dobu 1 roku v kontrolované studii. V době zařazení by skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) mělo být alespoň 19 (pod 18, neuropsychologické vyšetření je nemožné). Pacienti budou užívat buď memantin, nebo placebo (poměr randomizace 1:1) dvakrát denně (tj. 20 mg memantinu denně v memantinovém rameni). Primární proměnnou účinnosti bude globální hodnotící nástroj, CIBIC-Plus (Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input). Sekundární proměnné účinnosti budou zahrnovat behaviorální škály [NeuroPsychiatric Inventory (NPI), Frontal Behavior Inventory (FBI)], kognitivní škály [Matisova škála pro hodnocení demence (MDRS), MMSE], aktivity každodenního života (Disability Assessment for Demence, DAD), čas strávený pečovatelem o pacienta (Využití zdrojů u demence, RUD) a škála zátěže pečovatele (Zarit Burden Inventory) a snášenlivost léku. Hlavní analýza bude provedena na základě záměru léčit u všech randomizovaných pacientů, kteří po zařazení podstoupili alespoň jedno hodnocení (hodnota LOCF od posledního pozorování bude připsána chybějícím hodnotám). Tato analýza bude provedena na konci dvojitě zaslepené studie (hlavní hodnotící kritérium)

Očekávané výsledky a perspektivy: Hlavním očekávaným výsledkem je potvrzení účinnosti memantinu jako léčby FTD, což by znamenalo precedens v léčbě tohoto onemocnění. Takový výsledek by také mohl vést k vývoji léčebných postupů pro další související neurodegenerativní poruchy (tauopatie), jako jsou jiné frontotemporální lobární degenerace (sémantická demence, progresivní neplynulá afázie), progresivní supranukleární obrna nebo kortikobazální degenerace. A konečně, standardizované sledování kohorty 64 pacientů v této studii poskytne důležité informace o přirozené historii vzácného a málo známého onemocnění.