Memantiinin teho ja siedettävyys frontotemporaalista dementiaa (FTD) sairastavilla potilailla

Taustaa: Frontotemporaalinen dementia (FTD) on ensimmäinen syy dementiaan ennen ikäikää (alkaa ennen 65 vuoden ikää). Käyttäytymishäiriöille ominaista se on usein toimintakyvyttömämpää kuin Alzheimerin tauti (AD) ja johtaa kuolemaan keskimäärin 7 vuodessa (AD:lla 9-10 vuotta). Se vaikuttaa nuoriin yksilöihin (keskimäärin 20 vuotta nuorempiin kuin AD), jotka ovat usein edelleen aktiivisia. Näiden potilaiden hoito on siksi työlästä ja monimutkaista. Toisin kuin AD, hoitoa ei kuitenkaan ole tällä hetkellä saatavilla. Harvoja terapeuttisia kokeita on itse asiassa suoritettu tälle häiriölle. Tähän voi olla monia syitä:

1. luotettavien diagnostisten kriteerien viimeaikainen saatavuus (Lundin ja Manchesterin ryhmien konsensuslausunto vuonna 1994; tarkistettu vuonna 1998),
2. erittäin pieni tapausten määrä verrattuna AD-tapausten lukumääräksi arvioitiin noin 3 500 vs. 600 000, AD:n osalta Ranskassa vuonna 2004 - FTD kuuluu siis harvinaisten sairauksien luokkaan (eli alle 30 000 tapausta),
3. arvokkaiden fysiopatologisten hypoteesien niukkuus.

Epäspesifisen serotoninergisen toimintahäiriön lisäksi ei ilmeisesti ole löydetty merkittäviä poikkeavuuksia, jotka liittyvät tiettyihin hermovälittäjiin (toisin kuin AD, jolle on tunnusomaista kolinerginen puute). Vuonna 1998 Tau-geenin mutaatioiden löytäminen tietyistä sukulaisista, jotka osoittivat FTD:n hallitsevaa autosomaalista siirtymistä, suuntasi tutkimustyöt tau-proteiiniin ja tarjosi uusia näkökulmia. Monet tutkimukset ovat ehdottaneet eksitotoksisuuden roolia. Tau-proteiinin epänormaalia aggregaatiota on havaittu useimpien FTD-potilaiden aivoissa (perheellinen ja satunnainen muoto). Eksitotoksisuus voi olla vastuussa tämän epänormaalin aggregaation edistämisestä tau-proteiinin ilmentymisen ja fosforylaatiotilan modifioinnin kautta. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että antieksitotoksinen neuroprotektiivinen hoito voi hidastaa patogeenistä prosessia ja siten olla tehokas hoito tälle patologialle.

Tavoitteet: Arvioida memantiinin (antieksitotoksinen, neuroprotektiivinen hoito tällä hetkellä AD:ssa) tehoa ja siedettävyyttä FTD-potilailla vuoden hoidon jälkeen.

Tutkimustyyppi: Kansallinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, vaiheen II terapeuttinen tutkimus.

Tutkimussuunnitelma: Kuusikymmentäneljä (64) potilasta, iältään 45–75 vuotta, otetaan mukaan tutkimukseen 12 kuukauden ajaksi (kliiniset osallistumiskriteerit on määritelty Lundin ja Manchesterin ryhmien konsensuslausunnon perusteella [tarkistettu versio 1998]), ja seurattiin vuoden ajan kontrolloidussa tutkimuksessa. Mukaanottohetkellä Mini Mental Status Examination (MMSE) -pistemäärän tulee olla vähintään 19 (alle 18, neuropsykologinen tutkimus ei ole mahdollista). Potilaat ottavat joko memantiinia tai lumelääkettä (satunnaistussuhde 1:1) kahdesti päivässä (eli 20 mg memantiinia päivässä memantiinihaarassa). Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on globaali arviointityökalu, CIBIC-Plus (Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input). Toissijaisia ​​tehokkuusmuuttujia ovat käyttäytymisasteikot [NeuroPsychiatric Inventory (NPI), Frontal Behavior Inventory (FBI)], kognitiiviset asteikot [Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), MMSE], päivittäiset toimet (Disability Assessment for Dementia, DAD), potilaan hoitajan käyttämä aika (Resource Utilization in Dementia, RUD) ja hoitajan taakkaasteikko (Zarit Burden Inventory) ja lääkkeen siedettävyys. Pääanalyysi suoritetaan hoidon aikomuksen perusteella kaikille satunnaistetuille potilaille, joille on tehty vähintään yksi arviointi sisällyttämisen jälkeen (Viimeinen havainto välitetty eteenpäin LOCF-arvo johtuu puuttuvista arvoista). Tämä analyysi suoritetaan kaksoissokkotutkimuksen lopussa (pääasiallinen arviointiperuste)

Odotetut tulokset ja näkymät: Tärkein odotettu tulos on vahvistus memantiinin tehokkuudesta FTD:n hoidossa, mikä olisi ennakkotapaus tämän taudin hoidossa. Tällainen tulos voisi myös johtaa hoitojen kehittämiseen muihin vastaaviin neurodegeneratiivisiin sairauksiin (tauopatioihin), kuten muihin frontotemporaalisiin lobardegeneraatioihin (semanttinen dementia, progressiivinen ei-fluent afasia), progressiivinen supranukleaarinen halvaus tai kortikobasaalinen rappeuma. Lopuksi, tässä tutkimuksessa 64 potilasryhmän standardoitu seuranta antaa tärkeitä tietoja harvinaisen ja huonosti tunnetun sairauden luonnosta.