進行性結腸直腸癌におけるセツキシマブ、カペシタビン、オキサリプラチン、およびベバシズマブ

主な目的: 進行性大腸がんに対するカペシタビン/オキサリプラチン/ベバシズマブにセツキシマブを追加する有効性 (無増悪生存期間 (PFS) と定義) を評価すること。

副次的な目的: 腫瘍反応 (CR、PR、または SD)、反応期間、全生存期間、毒性プロファイル、生活の質、トランスレーショナル リサーチを評価すること。

方法論: オープンで無作為化された多施設共同第 III 相試験。 患者数は750人。

テスト製品: すべてのサイクルは 3 週間ごとに投与されます。 オキサリプラチンは、両方の試験群で6サイクル後に中止されます。 カペシタビンの用量は、1 日 1250 mg/m2 に増量されます。サイクル7の時点。

アーム A: カペシタビン 1000 mg/m2 経口 b.i.d. 1～14 日目 (6 サイクル後 1250 mg/m2)、オキサリプラチン 130 mg/m2 i.v. 6 サイクル中の 1 日目の注入、ベバシズマブ 7.5 mg/kg i.v. 1日目の注入。

アーム B: カペシタビン 1000 mg/m2 経口 b.i.d. 1～14 日目 (6 サイクル後 1250 mg/m2)、オキサリプラチン 130 mg/m2 i.v. 6 サイクル中の 1 日目の注入、ベバシズマブ 7.5 mg/kg i.v. 1日目の注入。 セツキシマブ 400 mg/m2 静脈内 サイクル 1 の 1 日目、その後毎週 250 mg/m2 を i.v.

治療期間と経過観察: 疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで治療を継続します。 患者は、治療中の反応について9週間ごとに評価されるか、進行が疑われる他の時点で評価されます。 疾患の進行以外の理由で治療を中止した後、患者は進行または死亡するまで 3 か月ごとに追跡されます。 死亡および/または進行は、発生するたびに報告する必要があります。

化学療法の場合（すなわち カペシタビンおよび/またはオキサリプラチン) が毒性の理由で中止された場合、ベバシズマブ (アーム A) またはベバシズマブ + セツキシマブ (アーム B) による治療は、進行または許容できない毒性が生じるまで継続する必要があります。 また、Arm B で化学療法とベバシズマブの併用が毒性の理由で中止された場合、セツキシマブによる治療は進行または許容できない毒性が生じるまで継続する必要があります。

評価基準：

有効性: すべての適格な患者が分析に含まれます (intent-to-treat)。 9週間以上の治療（つまり3サイクル）を受けたすべての患者は、進行が以前に記録されていない限り、反応について評価可能と見なされます。

安全性プロファイル：安全性は各治療群で分析されます。 1回以上の治療用量を受けた患者は、毒性について評価可能です。 評価は、安全集団に対して行われます（治療を受け、治療群に割り当てられます）。 臨床および実験室毒性/症状は、NCI共通毒性基準、バージョン3.0に従って等級付けされます。 NCI 共通毒性基準で報告されていない有害事象は、軽度、中等度、重度、生命を脅かすものとして分類されます。

統計的方法論: この研究の主なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。 PFS 曲線は、カプラン マイヤー法によって作成されます。 PFS 曲線の比較は、ログ ランク テストによって実行されます。 同様の方法を使用して、生存期間を分析します。 すべての分析は、intention-to-treat の原則に従って行われます。

アーム A (標準アーム) の予想 PFS 中央値は 11 か月です。 アーム B (実験アーム) の PFS の最小増加は 3 か月になります (21% のハザード比の減少)。 80% の電力を得るには 540 のイベントが必要です。 この違いを示すには 740 人の患者が必要です (>=0.05, 両側検定)。 一部の患者の不適格を考慮して、合計 750 人の患者が含まれます。

層化パラメータ:

患者は、次のパラメータで層別化されます。

• -以前の補助療法（はい対いいえ）;
• 影響を受けた臓器の数 (1 対 > 1、原発腫瘍がその場にある場合、これは 1 つの臓器としてカウントされます);
• 血清LDH（正常対正常以上）;
• 参加機関ごと。

副次的研究: 含まれる患者からの腫瘍サンプルの予後因子に関する副次的研究、ならびに循環腫瘍細胞および内皮細胞および血清プロテオミクスに関する副次的研究が行われます。