転移性結腸直腸癌の逐次治療戦略 (ITACa)
転移性結腸直腸癌の逐次治療戦略：第一選択療法としてベバシズマブを併用するまたは併用しない化学療法（CT）の第 III 相前向き無作為化多施設研究に続いて、二次治療として CT 単独または CT とベバシズマブを併用するまたは併用しない 2 つの第 III 相無作為化研究-ラインセラピー
研究デザイン: これは、CT の候補である転移性結腸直腸癌 (CRC) 患者の管理戦略に関する実用的な研究であり、以前に受けた補助療法とは無関係です。 この研究の目的は、一次および二次治療における CT と組み合わせた新しい標的分子の役割を定義することです。
一次試験: 適格な患者は、いずれかの治療に無作為に割り付けられました:
アーム A: FOLFIRI または FOLFOX + ベバシズマブ、サイクルを 2 週間ごとに繰り返す
- ベバシズマブ: 1 日目、1 サイクル目 5 mg/kg 90 分の IV 注入 1 日目、忍容性が良好な場合は 2 サイクル目、5 mg/kg 60 分の IV 注入 1 日目、3 サイクル目以降のサイクルは忍容性が良好な場合、5 mg/kg 5-フルオロウラシル (FU) ボーラス投与後 30 分間の IV 注入
- FOLFIRI 1 日目: イリノテカン 180 mg/m2 の IV 注入 30～90 分
1日目、2日目:
L-フォリン酸 100 mg/m2 を 2 時間静注 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 をボーラスとして 5-フルオロウラシル 600 mg/m2 を 22 時間持続静注 - FOLFOX 1 日目: オキサリプラチン 85 mg/m2 を 2 時間静注
1日目、2日目:
L-フォリン酸 100 mg/m2 を 2 時間静注 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 をボーラスとして 5-フルオロウラシル 600 mg/m2 を 22 時間連続静注 B 群: FOLFIRI または FOLFOX、2 週間ごとにサイクルを繰り返すFOLFIRI の場合: ベバシズマブなしでアーム A に指定された FOLFIRI FOLFOX の場合: ベバシズマブなしでアーム A に指定された FOLFOX 治療期間 両方のアームについて、疾患進行 (PD) または許容できない毒性が発生するまで CT を繰り返した。 容認できない CT 関連の毒性が ARM A で発生した場合、PD がない場合、患者は CT を中止し、進行または耐えられない毒性が発生するまで、2 週間ごとに 30 分間の注入としてベバシズマブ 5 mg/kg のみを継続しました。
2 行目 - 2 つの異なる研究 (2A と 2B) に分かれています。
研究 2A: アーム A および Kras 野生型の患者は、次のように無作為化されました。
- アーム C: FOLFIRI または FOLFOX (アーム B で定義されているように、CT スケジュールは 1 次試験で受け取られません)
- アーム D: FOLFIRI または FOLFOX (アーム B で説明したように、CT スケジュールは第一選択試験では受けませんでした) とセツキシマブ セツキシマブ 1 番目のサイクル 1 日目 CT 注入の 2 時間前に 120 分の 400 mg/m2 注入 1 番目のサイクル 8 日目以降のサイクルCT 注入の 1 時間前に 60 分の 250 mg/m2 注入 アーム A および Kras Mutant の患者は、アーム C に従って治療されました。
研究 2B: アーム B および Kras 野生型の患者は、次のように無作為化されました。
- アーム E: FOLFIRI または FOLFOX (アーム B で定義されているように、最初の行の試験で受信されなかった CT スケジュール) と BEVACIZUMAB
- アーム F: FOLFIRI または FOLFOX (アーム B で定義されているように、一次試験で受け取られなかった CT スケジュール) に加えて、BEVACIZUMAB および CETUXIMAB;サイクルは 2 週間ごとに繰り返され、セツキシマブは毎週投与されます。
- ベバシズマブ 1 サイクル目の 2 日目 5 mg/kg 90 分の IV 注入 2 サイクル目の 2 日目 忍容性が良好な場合、5 mg/kg 60 分の IV 注入2日目の5-FUボーラス終了後30分のkg IV注入
- セツキシマブ 1 サイクル目 1 日目 400 mg/m2 を 120 分間注入 CT 注入の 2 時間前 1 サイクル目 8 日目以降のサイクル 250 mg/m2 を 60 分間注入 CT 注入の 1 時間前このプロトコルでは、ベバシズマブは一次試験のアーム A で定義されたとおりに投与されます。アーム B および Kras 変異体の患者は、アーム E に従って治療されました。ポリ化学療法 (polyCT) レジメン (FOLFIRI または FOLFOX) への追加は、無増悪生存期間 (PFS) の点で有効性を向上させます。 1st line試験の二次的な目的は、投与された治療の全奏効率（ORR）と安全性プロファイルを決定することです。
二次試験の主な目的は、ポリCTスキーム（FOLFOXまたはFOLFIRI）へのセツキシマブの追加、またはポリCTスキームとベバシズマブへのセツキシマブの追加がPFSの観点から有効性を改善するかどうかを、各研究ごとに個別に決定することです。二次試験は、投与された治療のORR、全生存期間（OS）、および安全性プロファイルを決定することです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
376
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Asti、イタリア
- Ospedale Cardinal Massaia
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Belluno、イタリア
- Azienda ULSS 1 di Belluno
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Brindisi、イタリア
- Ospedale A.Perrino
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Novara、イタリア
- Azienda Osp. Maggiore della Carità
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Parma、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Piacenza、イタリア
- Ospedale di Piacenza, ASL Piacenza
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BO
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Bologna、BO、イタリア
- Dipartimento Oncologia Ematologia - Policlinico S.Orsola-Malpighi - Università di Bologna
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Bologna、BO、イタリア
- Ist. di Ematologia e Oncologia Medica "L. e A. Seragnoli" - Università di Bologna
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Bologna、BO、イタリア
- Ospedale Bellaria-Maggiore, AUSL Città di Bologna
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CN
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Alba、CN、イタリア
- P.O. San lazzaro
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FC
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Cesena、FC、イタリア
- Ospedale Buffalini - ASL Cesena
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Meldola (FC)、FC、イタリア、47014
- Irccs Irst
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FE
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Ferrara、FE、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Università di Ferrara
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LE
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Lecce、LE、イタリア
- Ospedale Vito Fazzi
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MO
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Carpi、MO、イタリア
- Ospedale Ramazzini - ASL Modena
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Modena、MO、イタリア
- Centro Oncologico Modenese - Policlinico di Modena
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RA
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Faenza、RA、イタリア
- Ospedale degli Infermi - AUSL di Ravenna
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Lugo、RA、イタリア
- Ospedale Civile di Lugo -AUSL di Ravenna
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Ravenna、RA、イタリア
- Ospedale S.Maria delle Croci
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RN
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Cattolica、RN、イタリア
- ospedale Civile Cattolica
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Rimini、RN、イタリア
- Ospedale Infermi - Azienda USL di Rimini
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TO
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Torino、TO、イタリア
- AOU S.Giovanni Battista di Torino (Molinette) Presidio San Lazzaro
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Torino、TO、イタリア
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S. Giovanni Battista - Molinette
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された未治療の転移性または局所進行性切除不能CRC; CRCに対する以前のアジュバント化学療法または直腸癌に対するネオアジュバント/アジュバント化学放射線療法は許可されていますが、登録の少なくとも6か月前に完了している必要があります。
- 転移を発症した切除された CRC 患者は、最初の手術または最初の腫瘍ステージ I の間で 5 年以上経過していない限り、個別の組織学的または細胞学的確認を必要としない。
- 原発腫瘍または転移からのKrasステータスの評価
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST基準）に従って測定可能な疾患
- -年齢が18歳以上で70歳未満でパフォーマンスステータス（ECOG）が2以下、または年齢が70歳以上でECOGが1以下;
- 少なくとも12週間の推定余命;
- -次のような十分な血液学的、肝臓および腎臓機能：ヘモグロビン≥9 g / dl、絶対好中球数≥1,500 /μL、血小板≥100,000 /μL、総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ-（AST（SGOT））およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT（SGPT））≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）、血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（に基づいて計算）標準的な Cockcroft および Gault Formula の場合、尿中排泄 (タンパク質 > 30 mg/dL または +1 の場合、患者は 24 時間あたり 1 g 以下のタンパク質を持っている必要があります)
- -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）のいずれかがULNの1.5倍未満であり、正常範囲内のDダイマー（異常な場合、血栓塞栓性イベントを除外する必要があります）;
- -無作為化の7日前までに妊娠検査が陰性;検査妊娠は、生殖能力のない女性のみ省略できます（例：閉経後の女性、つまり2年以上の無月経、または以前に子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性）。 -出産の可能性のある女性と男性は、無作為化時および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医および調整センター (CC) に直ちに通知する必要があります。授乳期の女性は除外する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -セツキシマブ、ベバシズマブまたは他の抗上皮成長因子受容体（抗EGFR）または抗血管新生剤による以前の治療;
- 転移性または進行性疾患に対する以前の化学療法または免疫療法;
- -研究の無作為化の30日前までに、治験薬を使用した別の臨床試験への参加;
- 研究薬に対する禁忌または過敏症;
- 他の併用抗腫瘍薬による治療;
- -患者の病歴における他の既知の悪性腫瘍性疾患で、無病期間が5年未満である（以前に治療された基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）;
- -症候性の脳または中枢神経系転移または臨床的に関連する中枢神経疾患（例：原発性脳腫瘍、薬物療法による制御不能な痙攣、癌性髄膜炎）;
- -グレード> 1の末梢神経障害（国立がん研究所によって定義されている - 有害作用に対する共通毒性基準（NCI CTCAE）v3.0）;
- 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患 -無作為化の6か月前までの脳血管障害）、心筋梗塞（無作為化の1年前まで）、慢性投薬を受けている間の制御不能な高血圧、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、または深刻な心不整脈投薬が必要です。
- 消化管の吸収不良症候群または物理的完全性の欠如。 憩室炎。 コロストミーまたはイレオストミーの患者は、治験責任医師の裁量で入ることができます。 気管食道瘻またはその他のタイプの瘻の病歴（例： 腹部）、消化管穿孔、腹腔内膿瘍;
- 間質性肺炎または広範な症候性肺線維症;
- 深刻な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折; -登録前の4週間の重大な外傷（完全な回復が発生している必要があります）;
- 大手術（例： 開腹術) 試験無作為化の4週間前;
- -研究の無作為化の2週間前の軽度の手術。 化学療法注入のための中央血管アクセス装置の挿入は、治療開始の少なくとも 2 日前に行う必要があります。 患者は、すべての手術関連の毒性から回復した場合にのみ無作為化されます。
- 出血素因または凝固障害;
- 肺塞栓症または動脈血栓塞栓症;
- 深部静脈血栓症またはその他の重大な血栓塞栓症;
- -臨床的に重要な末梢血管疾患;
- -免疫抑制療法を必要とする以前の臓器移植;
- 制吐剤および吸入ステロイド使用としての断続的な予防的使用以外の非悪性状態の治療のための慢性的な経口ステロイド使用（メチルプレドニゾロンまたは同等の10 mg /日以上）の必要性;
- アスピリン (> 325 mg/日) または他の非ステロイド性抗炎症剤 (慢性炎症性疾患の治療に使用される用量で血小板機能を阻害することが知られているもの) の慢性使用;
- -抗血小板薬による治療中（すなわち、クロピドグレル> 75 mg /日、チクロピジン、ジピリダモール）;
- ソリブジンまたはその化学的に関連する類似体（ブリブジンなど）による治療を受けている;
- -全用量の経口または非経口抗凝固薬または治療目的の血栓溶解治療 研究の無作為化の10日以内;
- 地理的なアクセス不能;
- -研究の無作為化の4週間前に完了した放射線療法。 放射線照射された病変が唯一の疾患部位であり、放射線治療後に進行を示す場合、患者は研究の対象となります。
- -研究の無作為化の30日前までの転移の以前の塞栓術または熱切除。 これらの病変が疾患の唯一の部位であり、塞栓術または熱アブレーション処置後に進行を示す場合、患者は研究の対象となります。
- -インフォームドコンセントまたはコンプライアンスを妨げる、または研究への患者登録の禁忌を示す可能性のある検査異常または医学的または精神医学的障害（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損とも呼ばれる）;
- 症状があるかどうかにかかわらず、HIV陽性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：FolfiriまたはFolfox + Bevacizumab
2日目： L-フォリン酸100 mg/m2 IV 2時間の5-フルオロウラシル400 mg/m2のボーラス5-フルオロウラシル600 mg/m2 22時間の連続IV注入 -FOLFOX 1日：オキサリプラチン85 mg/m2 IV 2時間の注入 2日目： L-フォリン酸100 mg/m2 IV 2時間の5-フルオロウラシル400 mg/m2のボーラス5-フルオロウラシル600 mg/m2 22時間の連続IV注入 |
A群：FOLFIRIまたはFOLFOX＋ベバシズマブまたはE群：FOLFIRIまたはFOLFOX＋BEVACIZUMAB
他の名前：
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実験的：アームB：folfiriまたはfolfox
Folfiriの場合：bevacizumabの腕で指定されているfolfiri folfox：bevacizumabなしで指定されているfolfox：folfox
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アーム B: FOLFIRI または FOLFOX またはアーム C: FOLFIRI または FOLFOX
他の名前：
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実験的：アームC：folfiriまたはfolfox
アームC：folfiriまたはfolfox：腕A：folfiriまたはfolfoxの患者（1回目のライントライアルでは受け取っていないCTスケジュール、ARM Bで定義されています）
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アーム B: FOLFIRI または FOLFOX またはアーム C: FOLFIRI または FOLFOX
他の名前：
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実験的：アームD：FolfiriまたはFolfox Plus Cetuximab
アームD：FolfiriまたはFolfox Plus Cetuximab：ARM Bの患者の場合：FolfiriまたはFolfox（ARM Bで説明されているように、CTスケジュールは第1回ライントライアルで受け取っていません）プラスセツキシマブ
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アーム D: FOLFIRI または FOLFOX とセツキシマブ
他の名前：
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実験的：ARM E：FolfiriまたはFolfox Plus Bevacizumab
腕Bの患者の場合：FolfiriまたはFolfox（ARM Bで定義されているように、第1ライントライアルで受け取っていないCTスケジュール）とベバシズマブ
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A群：FOLFIRIまたはFOLFOX＋ベバシズマブまたはE群：FOLFIRIまたはFOLFOX＋BEVACIZUMAB
他の名前：
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実験的：アームF：FolfiriまたはFolfox Plus BevacizumabおよびCetuximab;
腕Bの患者：FolfiriまたはFolfox（ARM Bで定義されているように、第一選択試験ではCTスケジュールが受け取られていない）とベバシズマブとセツキシマブ。 2週間ごとに繰り返されるサイクルをしますが、セツキシマブは毎週管理されます。
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アーム F: FOLFIRI または FOLFOX に加えて、BEVACIZUMAB および CETUXIMAB
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次および二次治療戦略の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6年間
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一次治療の患者の異なる治療群間で無増悪生存期間（PFS）を比較し、その後、二次治療で治療された患者で同じ分析を行います。
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次および二次治療戦略の全奏効率（ORR）
時間枠：6年間
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一次治療の患者における異なる治療群間の総奏効率（ORR）を比較するために、その後、二次治療で治療された患者で同じ分析が行われます。
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6年間
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二次治療の全生存率（OS）
時間枠：6年間
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二次治療の患者における異なる治療群間の全生存期間 (OS) を比較する
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6年間
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：6年間
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一次治療の異なる治療群間の安全性と忍容性の尺度として、参加者の数を有害事象と比較し、その後、二次治療で治療された患者で同じ分析を行います。
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6年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dino Amadori、IRST IRCCS, Meldola
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Casadei Gardini A, Scarpi E, Valgiusti M, Monti M, Ruscelli S, Matteucci L, Bartolini G, Vertogen B, Pagan F, Rovesti G, Frassineti GL, Passardi A. Prognostic role of a new index (multi inflammatory index) in patients with metastatic colorectal cancer: results from the randomized ITACa trial. Ther Adv Med Oncol. 2020 Sep 28;12:1758835920958363. doi: 10.1177/1758835920958363. eCollection 2020.
- Casadei-Gardini A, Scarpi E, Ulivi P, Palladino MA, Accettura C, Bernardini I, Spallanzani A, Gelsomino F, Corbelli J, Marisi G, Ruscelli S, Valgiusti M, Frassineti GL, Passardi A. Prognostic role of a new inflammatory index with neutrophil-to-lymphocyte ratio and lactate dehydrogenase (CII: Colon Inflammatory Index) in patients with metastatic colorectal cancer: results from the randomized Italian Trial in Advanced Colorectal Cancer (ITACa) study. Cancer Manag Res. 2019 May 10;11:4357-4369. doi: 10.2147/CMAR.S198651. eCollection 2019. Erratum In: Cancer Manag Res. 2020 Jan 23;12:541. doi: 10.2147/CMAR.S242995.
- Passardi A, Scarpi E, Tamberi S, Cavanna L, Tassinari D, Fontana A, Pini S, Bernardini I, Accettura C, Ulivi P, Frassineti GL, Amadori D. Impact of Pre-Treatment Lactate Dehydrogenase Levels on Prognosis and Bevacizumab Efficacy in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. PLoS One. 2015 Aug 5;10(8):e0134732. doi: 10.1371/journal.pone.0134732. eCollection 2015.
- Passardi A, Nanni O, Tassinari D, Turci D, Cavanna L, Fontana A, Ruscelli S, Mucciarini C, Lorusso V, Ragazzini A, Frassineti GL, Amadori D. Effectiveness of bevacizumab added to standard chemotherapy in metastatic colorectal cancer: final results for first-line treatment from the ITACa randomized clinical trial. Ann Oncol. 2015 Jun;26(6):1201-1207. doi: 10.1093/annonc/mdv130. Epub 2015 Mar 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年11月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月11日
試験登録日
最初に提出
2013年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月12日
最初の投稿 (推定)
2013年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月29日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRST153.01
- 2007-004539-44 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
試験データ・資料
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研究発表
情報コメント：
Passardi A等。 転移性結腸直腸癌におけるゴールドスタンダード化学療法に追加されたベバシズマブの有効性：ITACa無作為化臨床試験からの第一選択の最終結果。
アン オンコール 2015 年 6 月;26(6):1201-7
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研究発表
情報コメント：
Passardi A等。 転移性結腸直腸癌患者の予後およびベバシズマブの有効性に対する治療前の乳酸脱水素酵素レベルの影響。
PLoS One 2015; 10(8): e0134732
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研究発表
情報コメント：
Passardi A等。 転移性結腸直腸癌患者の予後およびベバシズマブ有効性の予測因子としての炎症指数。
オンコターゲット 2016 年 5 月 31 日;7(22):33210-9
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研究発表
情報コメント：
ウリヴィ P ら。転移性結腸直腸癌におけるベバシズマブベースの化学療法の有効性の予測因子としての eNOS 多型：無作為化臨床試験からのデータ。
J Transl Med 2015;11(3): 258
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研究発表
情報コメント：
Casadei Gardini A 他。 転移性結腸直腸癌患者における高感度C反応性タンパク質の血清濃度の予後的役割：ITACa試験の結果。
オンコターゲット 2016 年 3 月 1 日;7(9):10193-202
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研究発表
情報コメント：
Marisi G et al ベバシズマブを投与された転移性結腸直腸癌患者の転帰の予測因子としての循環 VEGF および eNOS 変動。
科学担当者 2017 年 5 月 2 日;7(1):1293
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