再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の被験者における経口クラドリビンの安全性と有効性の研究 (CLARITY)
2014年1月10日 更新者：EMD Serono
再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の被験者における経口クラドリビンの安全性と有効性を評価するための第 III 相無作為化二重盲検 3 群プラセボ対照多施設研究
この研究の目的は、クラドリビン錠が再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の安全で効果的な治療法であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、3群、プラセボ対照、多施設研究です。 この研究には、研究前の評価期間 (治療開始の 28 日前まで) が含まれます。 1週目から48週目までの初期治療期間; 49週から96週までの再治療期間。
最初の治療期間 (1 週から 48 週) の間、適格な被験者は中央無作為化システムによって均等に無作為化され、次のいずれかを受け取ります。 2コースのプラセボ）; b) 高用量のクラドリビン (4 コースで 0.875 mg/kg/コース);または c) プラセボ (4 コース)。 再治療期間中 (49 週から 96 週)、被験者は次のいずれかの投与を受けました。または b) プラセボ (2 コース)。
無作為化されたすべての被験者について、被験者が適格な再発を複数回経験した場合、および/または持続的な増加を経験した場合、Rebif®（インターフェロンベータ-1a 44マイクログラム（mcg）を週3回皮下投与）による治療のレスキューオプションがあります。 -EDSSスコアが1ポイント以上（> =）、またはベースラインEDSSスコアが0の場合は> = 1.5ポイント（3か月以上）、24週目から始まる暦年。
盲検を維持するために、臨床検査結果を見て有害事象と安全性情報を評価する治療医と、神経学的検査を行う独立した盲検評価医師がいます。 中央の神経放射線センターも治療を知らされておらず、磁気共鳴画像法（MRI）の評価を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1326
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳から65歳までの男性または女性（インフォームドコンセントの時点で含む）
- マクドナルドの基準に従って明確なMSを持っています
- -研究1日目前の12か月以内に1回以上の再発を伴う再発寛解疾患を有する
- -臨床的に安定している必要があり、研究1日前の28日以内に再発していない
- -Fazekas基準に従って、研究前評価でMSと一致するMRIを持っています
- 0 から 5.5 までの EDSS スコアを持つ
- 体重が 40 ～ 120 キログラム (kg) の場合
女性の場合：
- 閉経後または外科的に滅菌されている;また
- -研究期間中、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドームを使用します。と
- 妊娠していないか、授乳中ではない
- 男性の場合、妊娠を避けるために避妊を進んで使用する必要があります。
- -研究期間中、研究手順を進んで遵守できる
- 自発的に書面によるインフォームド コンセントを提供し、アメリカ合衆国 (USA) のサイトのみ、医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) に基づくサブジェクト承認を提供します。
除外基準:
- 二次進行型 MS (SPMS) または一次進行型 MS (PPMS) がある
- -過去3か月以内の疾患修飾薬（DMD）の以前の使用、または有効性に基づいたDMDによる2回以上の以前の治療失敗
- -研究1日前の28日以内に重大な白血球減少症（白血球数が中央検査室の正常下限の0.5倍未満）がある
- -クラドリビン、ミトキサントロン、全リンパ球照射、骨髄抑制療法、カンパス-1h、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサートまたはナタリズマブを受けている
- -経口または全身のコルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモンを28日以内に投与された 研究1日目
- 免疫機能が損なわれている、または感染している
- -経口または全身のコルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモンを28日以内に投与された 研究1日目
- -サイトカインベースの治療、静脈内免疫グロブリン治療、または血漿交換を受けたことがある 研究日1の3か月前
- -血小板および絶対好中球数が、研究1日目の28日前までに正常範囲の下限を下回っている
- 悪性腫瘍の既往歴または現病歴がある
- -免疫抑制療法後の持続性貧血、白血球減少症、好中球減少症、または血小板減少症の病歴がある
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性、コンプライアンス、または研究中の状態の評価を妨げる可能性のある全身性疾患があります（たとえば、インスリン依存性糖尿病、ライム病、臨床的に重要な心臓、肝臓、または腎臓の病気、ヒト免疫不全ウイルス、またはヒト T 細胞リンパ球向性ウイルス 1 型)
- -治験責任医師の意見では、不安定であるか、研究への安全な参加を妨げる精神障害を持っています
- ガドリニウム、クラドリビンまたはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症がある
- -研究日1の前6か月以内に治験薬または実験手順を使用した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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クラドリビン錠剤に適合するプラセボは、96週間の治療期間中、1、5、9、13、48、および52週に28日間の4または5日間連続して投与されます。
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実験的：クラドリビン 5.25mg/kg
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クラドリビン錠剤は、1、5、9、13、48、および 52 週目に 28 日間の 4 または 5 日間連続して 1 キログラムあたり 0.875 ミリグラム (mg/kg) の累積用量として投与され、総クラドリビンが得られます。 96週間の治療期間中に5.25 mg / kgの用量。
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実験的：クラドリビン 3.5mg/kg
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クラドリビン錠剤は、1、5、48、および 52 週に 28 日間の 4 または 5 日間連続して 0.875 mg/kg の累積用量として投与され、クラドリビン錠剤に適合するプラセボが 9 週に投与され、 13 の結果、96 週間の治療期間中に 3.5 mg/kg のクラドリビン総投与量が得られました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間適格再発率
時間枠：96週目
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適格な再発は、拡張障害状態尺度 (EDSS) の少なくとも 1 つの機能系で 2 ポイントの増加、または少なくとも 2 つの機能系で 1 ポイントの増加 (腸または膀胱の機能または認知の変化を除く) として定義されました。発熱がなく、少なくとも 24 時間持続し、少なくとも 30 日間の臨床的安定または改善が先行している。
拡張障害ステータス スケール (EDSS) は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (多発性硬化症 [MS] による死亡) の範囲の総合スコアが計算されました。
各治療グループの年間再発率は、確認された再発の合計数を研究の合計日数で割り、365.25 を掛けて計算されました。
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96週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発参加者の割合
時間枠：96週目
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適格な再発は、EDSS の少なくとも 1 つの機能系で 2 ポイントの増加、または少なくとも 2 つの機能系で 1 ポイントの増加 (腸または膀胱の機能または認知の変化を除く) と定義され、発熱がなく持続します。少なくとも 24 時間、少なくとも 30 日間の臨床的安定性または改善が先行していること。
拡張障害ステータス スケール (EDSS) は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
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96週目
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障害進行までの時間
時間枠：96週までのベースライン
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障害進行までの時間は、ベースライン EDSS スコアが 0.5 ～ 4.5 の場合は少なくとも 1 ポイント、ベースライン EDSS スコアが 0 の場合は少なくとも 1.5 ポイント、ベースラインの EDSS スコアは、少なくとも 3 か月間で少なくとも 5 でした。
拡張障害ステータス スケール (EDSS) は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
EDSS スコアの持続的な増加までの時間の 10 パーセンタイルは、Kaplan-Meier 生存曲線を使用して報告されました。
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96週までのベースライン
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結合されたユニーク (CU) 病変、アクティブ時定数 2 (T2) 病変、およびアクティブ時定数 1 (T1) ガドリニウム増強 (Gd+) 病変の参加者ごとのスキャンごとの平均数
時間枠：96週目
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CU 病変、アクティブな T2 病変、およびアクティブな T1 Gd+ 病変の平均数は、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用して測定されました。
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96週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Steven J. Greenberg, M.D.、EMD Serono
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Giovannoni G, Comi G, Cook S, Rammohan K, Rieckmann P, Soelberg Sorensen P, Vermersch P, Chang P, Hamlett A, Musch B, Greenberg SJ; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26. doi: 10.1056/NEJMoa0902533. Epub 2010 Jan 20.
- Stefano N, Sormani MP, Giovannoni G, Rammohan K, Leist TP, Coyle PK, Dangond F, Alexandri N, Galazka A. Relapses in people with multiple sclerosis treated with cladribine tablets followed for up to 5 years: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Dec;12(6):303-310. doi: 10.2217/nmt-2022-0019. Epub 2022 Aug 26.
- Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, Rieckmann P, Dangond F, Jack D, Vermersch P. Disease stability over five years in people with multiple sclerosis treated with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Dec;12(6):295-301. doi: 10.2217/nmt-2022-0018. Epub 2022 Aug 26.
- Vermersch P, Galazka A, Dangond F, Damian D, Wong SL, Jack D, Harty G. The effect of cladribine tablets in people with more active multiple sclerosis: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Dec;12(6):285-293. doi: 10.2217/nmt-2022-0009. Epub 2022 Aug 3.
- Oh J, Walker B, Giovannoni G, Jack D, Dangond F, Nolting A, Aldridge J, Lebson LA, Leist TP. Side effects that occurred early in people with multiple sclerosis during the first year of treatment with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Feb 1;12(1):1-7. doi: 10.2217/nmt-2021-0041. Epub 2022 Jan 12.
- Giovannoni G, Coyle PK, Vermersch P, Walker B, Aldridge J, Nolting A, Galazka A, Lemieux C, Leist TP. Integrated Lymphopenia Analysis in Younger and Older Patients With Multiple Sclerosis Treated With Cladribine Tablets. Front Immunol. 2021 Dec 24;12:763433. doi: 10.3389/fimmu.2021.763433. eCollection 2021.
- Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, Rieckmann P, Dangond F, Keller B, Jack D, Vermersch P. Long-Term Disease Stability Assessed by the Expanded Disability Status Scale in Patients Treated with Cladribine Tablets 3.5 mg/kg for Relapsing Multiple Sclerosis: An Exploratory Post Hoc Analysis of the CLARITY and CLARITY Extension Studies. Adv Ther. 2021 Sep;38(9):4975-4985. doi: 10.1007/s12325-021-01865-w. Epub 2021 Aug 9.
- De Stefano N, Sormani MP, Giovannoni G, Rammohan K, Leist T, Coyle PK, Dangond F, Keller B, Alexandri N, Galazka A. Analysis of frequency and severity of relapses in multiple sclerosis patients treated with cladribine tablets or placebo: The CLARITY and CLARITY Extension studies. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):111-120. doi: 10.1177/13524585211010294. Epub 2021 May 10.
- Giovannoni G, Galazka A, Schick R, Leist T, Comi G, Montalban X, Damian D, Dangond F, Cook S. Pregnancy Outcomes During the Clinical Development Program of Cladribine in Multiple Sclerosis: An Integrated Analysis of Safety. Drug Saf. 2020 Jul;43(7):635-643. doi: 10.1007/s40264-020-00948-x.
- Terranova N, Hicking C, Dangond F, Munafo A. Effects of Postponing Treatment in the Second Year of Cladribine Administration: Clinical Trial Simulation Analysis of Absolute Lymphocyte Counts and Relapse Rate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2019 Mar;58(3):325-333. doi: 10.1007/s40262-018-0693-y.
- Afolabi D, Albor C, Zalewski L, Altmann DR, Baker D, Schmierer K. Positive impact of cladribine on quality of life in people with relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Oct;24(11):1461-1468. doi: 10.1177/1352458517726380. Epub 2017 Aug 17.
- Savic RM, Novakovic AM, Ekblom M, Munafo A, Karlsson MO. Population Pharmacokinetics of Cladribine in Patients with Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2017 Oct;56(10):1245-1253. doi: 10.1007/s40262-017-0516-6.
- De Stefano N, Giorgio A, Battaglini M, De Leucio A, Hicking C, Dangond F, Giovannoni G, Sormani MP. Reduced brain atrophy rates are associated with lower risk of disability progression in patients with relapsing multiple sclerosis treated with cladribine tablets. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):222-226. doi: 10.1177/1352458517690269. Epub 2017 Jan 31.
- Ali S, Paracha N, Cook S, Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, Rieckmann P, Sorensen PS, Vermersch P, Greenberg S, Scott DA, Joyeux A; CLARITY (CLAdRIbine Tablets treating multiple sclerosis orallY) Study Group. Reduction in healthcare and societal resource utilization associated with cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: analysis of economic data from the CLARITY Study. Clin Drug Investig. 2012 Jan 1;32(1):15-27. doi: 10.2165/11593310-000000000-00000.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年4月1日
一次修了 (実際)
2008年11月1日
研究の完了 (実際)
2008年11月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月13日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年1月10日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 25643
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