Suun kautta otettavan kladribiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) (CLARITY)
perjantai 10. tammikuuta 2014 päivittänyt: EMD Serono
Vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kolmihaarainen, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus oraalisen kladribiinin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi (RRMS)
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ovatko kladribiinitabletit turvallinen ja tehokas hoito relapsoivan-remitoivan multippeliskleroosin (RRMS) hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kolmihaarainen, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus. Tutkimus sisältää tutkimusta edeltävän arviointijakson (enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista); ensimmäinen hoitojakso viikosta 1 - 48; ja uusintahoitojakso viikoilla 49-96.
Alkuhoitojakson aikana (viikot 1-48) kelpoiset henkilöt satunnaistetaan yhtä hyvin keskussatunnaistusjärjestelmällä saamaan joko a) kladribiinia pienenä annoksena (0,875 milligrammaa kilogrammaa kohden kuuria kohden [mg/kg/kurssi] kahdella kuurilla plus lumelääke kahdelle kurssille); b) kladribiini suurena annoksena (0,875 mg/kg/kurssi neljän hoitojakson ajan); tai c) lumelääke (neljä kurssia). Uusintahoitojakson aikana (viikot 49 - 96) koehenkilöt saivat joko a) kladribiinia pienenä annoksena (0,875 mg/kg/kurssi kahdella hoitojaksolla); tai b) lumelääke (kaksi kurssia).
Kaikille satunnaistetuille koehenkilöille on pelastusvaihtoehto Rebif®-hoito (interferoni beeta-1a 44 mikrogrammaa (mcg) ihonalaisesti kolme kertaa viikossa), jos koehenkilöllä oli useampi kuin yksi kelvollinen uusiutuminen ja/tai kokenut jatkuvan nousun. heidän EDSS-pisteensä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 1 piste tai >=1,5 pistettä, jos EDSS-pistemäärä on 0, (kolmen kuukauden aikana tai enemmän) viikolla 24 alkavan kalenterivuoden aikana.
Sokeiden ylläpitämiseksi on hoitava lääkäri, joka tarkastelee kliiniset laboratoriotulokset ja arvioi haittatapahtumia ja turvallisuustietoja, sekä riippumaton sokeutunut arvioiva lääkäri, joka suorittaa neurologisia tutkimuksia. Keskusneuroradiologian keskus, joka on myös sokeutunut hoidolle, arvioi magneettikuvauksen (MRI) arvioinnit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1326
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–65-vuotias (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta)
- Hänellä on selvä MS McDonald-kriteerien mukaan
- hänellä on relapsoiva-remittoiva sairaus, jossa on yksi tai useampi uusiutuminen 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Sen on oltava kliinisesti stabiili, eikä sillä ole uusiutumista 28 päivää ennen tutkimuspäivää 1
- Hänellä on MS-tautien mukainen MRI tutkimusta edeltävässä arvioinnissa Fazekasin kriteerien mukaan
- Sen EDSS-pisteet ovat 0–5,5, mukaan lukien
- Paino 40-120 kiloa (kg), mukaan lukien
Jos nainen, hänen tulee:
- olla postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu; tai
- käyttää hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, siittiömyrkkyä sisältävää diafragmaa tai spermisidillä varustettua kondomia tutkimuksen ajan; ja
- älä ole raskaana tai imetä
- Jos mies on mies, hänen on oltava valmis käyttämään ehkäisyä raskauden välttämiseksi
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintomenettelyjä opiskelun ajan
- Vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja vain Yhdysvaltojen (USA) sivustoille sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) mukaisen valtuutuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on toissijaisesti progressiivinen MS (SPMS) tai primaarinen progressiivinen MS (PPMS)
- Tautia modifioivien lääkkeiden (DMD) aiempi käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai 2 tai useampi aikaisempi DMD-hoidon epäonnistuminen tehon perusteella
- hänellä on merkittävä leukopenia (valkosolujen määrä alle 0,5 kertaa keskuslaboratorion normaalin alaraja) 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- on saanut kladribiinia, mitoksantronia, kokonaislymfaattista säteilytystä, myelosuppressiivista hoitoa, campath-1h-hoitoa, syklofosfamidia, atsatiopriinia, metotreksaattia tai natalitsumabia
- on saanut oraalisia tai systeemisiä kortikosteroideja tai adrenokortikotrooppista hormonia 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Hänellä on heikentynyt immuunitoiminta tai infektio
- on saanut oraalisia tai systeemisiä kortikosteroideja tai adrenokortikotrooppista hormonia 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- on saanut sytokiinipohjaista hoitoa, suonensisäistä immunoglobuliinihoitoa tai plasmafereesiä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Hänen verihiutaleiden ja absoluuttisten neutrofiilien määrät ovat normaalin alarajan alapuolella 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1
- Onko sinulla aiemmin tai tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia
- hänellä on ollut jatkuvaa anemiaa, leukopeniaa, neutropeniaa tai trombosytopeniaa immunosuppressiivisen hoidon jälkeen
- Hänellä on systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä koehenkilön turvallisuutta, hoitomyöntyvyyttä tai tutkittavan tilan arviointia (esimerkiksi insuliinista riippuvainen diabetes, Lymen tauti, kliinisesti merkittävä sydän-, maksa- tai munuaissairaus, ihmisen immuunikato Virus tai ihmisen T-solulymfotrofinen virus tyyppi 1)
- Onko hänellä psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä oli epävakaa tai estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen
- on allerginen tai yliherkkä gadoliniumille, kladribiinille tai jollekin sen apuaineelle
- On käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai kokeellista menettelyä 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
Plaseboa ja kladribiinitablettia annetaan 4 tai 5 peräkkäisen päivän aikana 28 päivän jakson aikana viikoilla 1, 5, 9, 13, 48 ja 52 96 viikon hoitojakson aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Kladribiini 5,25 mg/kg
|
Kladribiinitabletti annetaan kumulatiivisena annoksena 0,875 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) 4 tai 5 peräkkäisen päivän aikana 28 päivän jakson aikana viikoilla 1, 5, 9, 13, 48 ja 52, mikä johtaa kladribiinin kokonaismäärään. 5,25 mg/kg 96 viikon hoitojakson aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Kladribiini 3,5 mg/kg
|
Kladribiinitabletti annetaan kumulatiivisena annoksena 0,875 mg/kg 4 tai 5 peräkkäisen päivän aikana 28 päivän jakson aikana viikoilla 1, 5, 48 ja 52, ja plaseboa, joka on sovitettu kladribiinitablettiin, annetaan viikolla 9 ja 13, jolloin kokonaiskladribiiniannos oli 3,5 mg/kg 96 viikon hoitojakson aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuositasolla hyväksytty uusiutumisaste
Aikaikkuna: Viikko 96
|
Hyväksyvä uusiutuminen määriteltiin 2 pisteen nousuksi vähintään yhdessä laajennetun vammaisuusasteikon (EDSS) toiminnallisessa järjestelmässä tai 1 pisteen nousuna vähintään kahdessa toiminnallisessa järjestelmässä (pois lukien muutokset suolen tai virtsarakon toiminnassa tai kognitiossa) kuumeen puuttuminen, joka kestää vähintään 24 tuntia ja jota on edeltänyt vähintään 30 päivää kliinistä vakautta tai paranemista.
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) arvioi vammaisuuden 8 toiminnallisessa järjestelmässä.
Kokonaispistemääräksi laskettiin 0 (normaali) 10 (kuolema multippeliskleroosista [MS]).
Kunkin hoitoryhmän vuotuinen uusiutumisaste laskettiin jaettuna vahvistettujen uusiutumisten kokonaismäärällä tutkimuspäivien kokonaismäärällä kerrottuna 365,25:llä.
|
Viikko 96
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsivapaiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 96
|
Hyväksyvä uusiutuminen määriteltiin 2 pisteen nousuksi vähintään yhdessä EDSS:n toiminnallisessa järjestelmässä tai 1 pisteen nousuna vähintään kahdessa toiminnallisessa järjestelmässä (lukuun ottamatta muutoksia suolen tai virtsarakon toiminnassa tai kognitiossa) ilman kuumetta, pysyvä vähintään 24 tunnin ajan ja sitä on edeltänyt vähintään 30 päivän kliininen stabiilisuus tai paraneminen.
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) arvioi vammaisuuden 8 toiminnallisessa järjestelmässä.
Kokonaispistemääräksi laskettiin 0 (normaali) 10 (MS-taudin aiheuttama kuolema).
|
Viikko 96
|
|
Aika vamman etenemiseen
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 96 asti
|
Aika työkyvyttömyyden etenemiseen määriteltiin ajaksi, joka kuluu EDSS-pisteiden jatkuvaan nousuun vähintään 1 pisteellä, jos lähtötason EDSS-pistemäärä oli välillä 0,5–4,5, tai vähintään 1,5 pistettä, jos EDSS-pistemäärä oli lähtötasona 0, tai vähintään 0,5 pistettä, jos lähtötason EDSS-pistemäärä oli vähintään 5 vähintään kolmen kuukauden aikana.
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) arvioi vammaisuuden 8 toiminnallisessa järjestelmässä.
Kokonaispistemääräksi laskettiin 0 (normaali) 10 (MS-taudin aiheuttama kuolema).
Kymmenes prosenttipiste ajasta EDSS-pisteiden jatkuvaan nousuun raportoitiin Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrällä.
|
Perustaso viikkoon 96 asti
|
|
Yhdistettyjen yksilöllisten (CU) leesioiden, aktiivisen aikavakion 2 (T2) leesioiden ja aktiivisen aikavakion 1 (T1) gadoliniumilla tehostettujen (Gd+) leesioiden keskimääräinen lukumäärä osallistujaa kohden skannausta kohti
Aikaikkuna: Viikko 96
|
CU-leesioiden, aktiivisten T2-leesioiden ja aktiivisten T1 Gd+ -leesioiden keskimääräinen lukumäärä mitattiin käyttämällä magneettikuvauskuvauksia (MRI).
|
Viikko 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steven J. Greenberg, M.D., EMD Serono
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Giovannoni G, Comi G, Cook S, Rammohan K, Rieckmann P, Soelberg Sorensen P, Vermersch P, Chang P, Hamlett A, Musch B, Greenberg SJ; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26. doi: 10.1056/NEJMoa0902533. Epub 2010 Jan 20.
- Stefano N, Sormani MP, Giovannoni G, Rammohan K, Leist TP, Coyle PK, Dangond F, Alexandri N, Galazka A. Relapses in people with multiple sclerosis treated with cladribine tablets followed for up to 5 years: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Dec;12(6):303-310. doi: 10.2217/nmt-2022-0019. Epub 2022 Aug 26.
- Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, Rieckmann P, Dangond F, Jack D, Vermersch P. Disease stability over five years in people with multiple sclerosis treated with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Dec;12(6):295-301. doi: 10.2217/nmt-2022-0018. Epub 2022 Aug 26.
- Vermersch P, Galazka A, Dangond F, Damian D, Wong SL, Jack D, Harty G. The effect of cladribine tablets in people with more active multiple sclerosis: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Dec;12(6):285-293. doi: 10.2217/nmt-2022-0009. Epub 2022 Aug 3.
- Oh J, Walker B, Giovannoni G, Jack D, Dangond F, Nolting A, Aldridge J, Lebson LA, Leist TP. Side effects that occurred early in people with multiple sclerosis during the first year of treatment with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Feb 1;12(1):1-7. doi: 10.2217/nmt-2021-0041. Epub 2022 Jan 12.
- Giovannoni G, Coyle PK, Vermersch P, Walker B, Aldridge J, Nolting A, Galazka A, Lemieux C, Leist TP. Integrated Lymphopenia Analysis in Younger and Older Patients With Multiple Sclerosis Treated With Cladribine Tablets. Front Immunol. 2021 Dec 24;12:763433. doi: 10.3389/fimmu.2021.763433. eCollection 2021.
- Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, Rieckmann P, Dangond F, Keller B, Jack D, Vermersch P. Long-Term Disease Stability Assessed by the Expanded Disability Status Scale in Patients Treated with Cladribine Tablets 3.5 mg/kg for Relapsing Multiple Sclerosis: An Exploratory Post Hoc Analysis of the CLARITY and CLARITY Extension Studies. Adv Ther. 2021 Sep;38(9):4975-4985. doi: 10.1007/s12325-021-01865-w. Epub 2021 Aug 9.
- De Stefano N, Sormani MP, Giovannoni G, Rammohan K, Leist T, Coyle PK, Dangond F, Keller B, Alexandri N, Galazka A. Analysis of frequency and severity of relapses in multiple sclerosis patients treated with cladribine tablets or placebo: The CLARITY and CLARITY Extension studies. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):111-120. doi: 10.1177/13524585211010294. Epub 2021 May 10.
- Giovannoni G, Galazka A, Schick R, Leist T, Comi G, Montalban X, Damian D, Dangond F, Cook S. Pregnancy Outcomes During the Clinical Development Program of Cladribine in Multiple Sclerosis: An Integrated Analysis of Safety. Drug Saf. 2020 Jul;43(7):635-643. doi: 10.1007/s40264-020-00948-x.
- Terranova N, Hicking C, Dangond F, Munafo A. Effects of Postponing Treatment in the Second Year of Cladribine Administration: Clinical Trial Simulation Analysis of Absolute Lymphocyte Counts and Relapse Rate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2019 Mar;58(3):325-333. doi: 10.1007/s40262-018-0693-y.
- Afolabi D, Albor C, Zalewski L, Altmann DR, Baker D, Schmierer K. Positive impact of cladribine on quality of life in people with relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Oct;24(11):1461-1468. doi: 10.1177/1352458517726380. Epub 2017 Aug 17.
- Savic RM, Novakovic AM, Ekblom M, Munafo A, Karlsson MO. Population Pharmacokinetics of Cladribine in Patients with Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2017 Oct;56(10):1245-1253. doi: 10.1007/s40262-017-0516-6.
- De Stefano N, Giorgio A, Battaglini M, De Leucio A, Hicking C, Dangond F, Giovannoni G, Sormani MP. Reduced brain atrophy rates are associated with lower risk of disability progression in patients with relapsing multiple sclerosis treated with cladribine tablets. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):222-226. doi: 10.1177/1352458517690269. Epub 2017 Jan 31.
- Ali S, Paracha N, Cook S, Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, Rieckmann P, Sorensen PS, Vermersch P, Greenberg S, Scott DA, Joyeux A; CLARITY (CLAdRIbine Tablets treating multiple sclerosis orallY) Study Group. Reduction in healthcare and societal resource utilization associated with cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: analysis of economic data from the CLARITY Study. Clin Drug Investig. 2012 Jan 1;32(1):15-27. doi: 10.2165/11593310-000000000-00000.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 7. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kladribiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25643
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .