Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního kladribinu u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) (CLARITY)

10. ledna 2014 aktualizováno: EMD Serono

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, tříramenná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního kladribinu u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS)

Účelem studie je určit, zda jsou tablety kladribinu bezpečnou a účinnou léčbou relaps-remitující roztroušené sklerózy (RRMS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, tříramennou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii. Studie zahrnuje období hodnocení před studií (až 28 dní před zahájením léčby); počáteční léčebné období od 1. do 48. týdne; a období přeléčení během 49. až 96. týdne.

Během počátečního léčebného období (týden 1 až 48) jsou způsobilí jedinci stejně randomizováni centrálním randomizačním systémem, aby dostávali buď a) kladribin v nízké dávce (0,875 miligramu na kilogram na cykl [mg/kg/kurzu] ve dvou cyklech plus placebo ve dvou cyklech); b) kladribin ve vysoké dávce (0,875 mg/kg/kura po čtyři cykly); nebo c) placebo (čtyři kurzy). Během období opakovaného léčení (týdny 49 až 96) subjekty dostávaly buď a) kladribin v nízké dávce (0,875 mg/kg/kurzu ve dvou cyklech); nebo b) placebo (dva cykly).

Pro všechny randomizované subjekty existuje záchranná možnost léčby přípravkem Rebif® (interferon beta-1a 44 mikrogramů (mcg) podávaný subkutánně třikrát týdně), pokud u subjektu došlo k více než jednomu kvalifikovanému relapsu a/nebo došlo k trvalému zvýšení v jejich skóre EDSS větším nebo rovném (>=) 1 bodu nebo >=1,5 bodu, pokud je výchozí skóre EDSS 0 (po dobu tří měsíců nebo více), během kalendářního roku začínajícího 24. týdnem.

K udržení nevidomosti je zde ošetřující lékař, který prohlíží klinické laboratorní výsledky a hodnotí nežádoucí účinky a informace o bezpečnosti, a nezávislý zaslepený hodnotící lékař, který bude provádět neurologická vyšetření. Centrální neuroradiologické centrum, rovněž zaslepené vůči léčbě, bude hodnotit hodnocení magnetickou rezonancí (MRI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1326

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let (včetně, v době informovaného souhlasu)
  • Má jednoznačnou RS podle kritérií McDonald
  • Má relabující-remitující onemocnění s 1 nebo více relapsy během 12 měsíců před 1. dnem studie
  • Musí být klinicky stabilní a nemělo dojít k recidivě během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Má MRI konzistentní s RS při hodnocení před zahájením studie podle Fazekasových kritérií
  • Má skóre EDSS od 0 do 5,5 včetně
  • Váží mezi 40-120 kilogramy (kg) včetně

  • Pokud je žena, musí:

    1. být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované; nebo
    2. po dobu studie používá hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem nebo kondom se spermicidem; a
    3. nebýt těhotná ani nekojící
  • Pokud jde o muže, musí být ochoten používat antikoncepci, aby se vyhnul těhotenství
  • Být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy po dobu studia
  • Dobrovolně poskytuje písemný informovaný souhlas a pouze pro weby Spojených států amerických (USA) předmětnou autorizaci podle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA)

Kritéria vyloučení:

  • Má sekundárně progresivní RS (SPMS) nebo primárně progresivní RS (PPMS)
  • Předchozí užívání léků modifikujících onemocnění (DMD) během posledních 3 měsíců nebo 2 nebo více předchozích selhání léčby DMD na základě účinnosti
  • Má významnou leukopenii (počet bílých krvinek nižší než 0,5násobek spodní hranice normálu centrální laboratoře) během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Dostal kladribin, mitoxantron, celkové ozařování lymfatických uzlin, myelosupresivní terapii, campath-1h, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát nebo natalizumab
  • dostával perorální nebo systémové kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Má oslabenou imunitní funkci nebo infekci
  • dostával perorální nebo systémové kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon během 28 dnů před 1. dnem studie
  • podstoupil léčbu založenou na cytokinech, intravenózní imunoglobulinovou terapii nebo plazmaferézu během 3 měsíců před 1. dnem studie
  • Má počet krevních destiček a absolutních neutrofilů pod spodní hranicí normálního rozmezí během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Má předchozí nebo současnou anamnézu malignity
  • Má anamnézu přetrvávající anémie, leukopenie, neutropenie nebo trombocytopenie po imunosupresivní léčbě
  • Má systémové onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s bezpečností subjektu, dodržováním předpisů nebo hodnocením stavu ve studii (například diabetes závislý na inzulínu, lymská borelióza, klinicky významné onemocnění srdce, jater nebo ledvin, lidská imunodeficience Virus nebo lidský T-buněčný lymfotrofický virus typu 1)
  • Má psychiatrickou poruchu, která podle názoru zkoušejícího byla nestabilní nebo by bránila bezpečné účasti ve studii
  • Má alergii nebo přecitlivělost na gadolinium, kladribin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Použil jakýkoli zkoumaný lék nebo experimentální postup během 6 měsíců před 1. dnem studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající tabletě kladribinu bude podáváno v průběhu 4 nebo 5 po sobě jdoucích dnů 28denního období v týdnech 1, 5, 9, 13, 48 a 52 během léčebného období 96 týdnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kladribin 5,25 mg/kg
Lék: Kladribin 5,25 mg/kg
Tableta kladribinu bude podávána jako kumulativní dávka 0,875 miligramu na kilogram (mg/kg) v průběhu 4 nebo 5 po sobě jdoucích dnů 28denního období v týdnu 1, 5, 9, 13, 48 a 52, což vede k celkovému kladribinu dávka 5,25 mg/kg během léčebného období 96 týdnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kladribin 3,5 mg/kg
Lék: Kladribin 3,5 mg/kg
Tableta kladribinu bude podávána jako kumulativní dávka 0,875 mg/kg v průběhu 4 nebo 5 po sobě jdoucích dnů 28denního období v týdnech 1, 5, 48 a 52 a placebo odpovídající tabletě kladribinu bude podáváno v týdnu 9 a Výsledkem byla celková dávka kladribinu 3,5 mg/kg během léčebného období 96 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná kvalifikovaná míra opakování
Časové okno: 96. týden
Kvalifikační relaps byl definován jako zvýšení o 2 body alespoň v jednom funkčním systému rozšířené škály stavu postižení (EDSS) nebo zvýšení o 1 bod v alespoň dvou funkčních systémech (kromě změn ve funkci střev nebo močového měchýře nebo kognitivních funkcích) v nepřítomnost horečky trvající alespoň 24 hodin a předcházelo jí alespoň 30 dnů klinické stability nebo zlepšení. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) hodnotí postižení v 8 funkčních systémech. Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku roztroušené sklerózy [MS]). Anualizovaná míra relapsů pro každou léčebnou skupinu byla vypočtena jako celkový počet potvrzených relapsů dělený celkovým počtem dnů ve studii vynásobený 365,25.
96. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků bez relapsu
Časové okno: 96. týden
Kvalifikační relaps byl definován jako zvýšení o 2 body alespoň v jednom funkčním systému EDSS nebo zvýšení o 1 bod v alespoň dvou funkčních systémech (kromě změn ve funkci střev nebo močového měchýře nebo kognitivních funkcích) při absenci horečky, trvající po dobu alespoň 24 hodin a předcházelo jim alespoň 30 dnů klinické stability nebo zlepšení. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) hodnotí postižení v 8 funkčních systémech. Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku MS).
96. týden
Čas do progrese postižení
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
Doba do progrese postižení byla definována jako doba do trvalého zvýšení skóre EDSS alespoň o 1 bod, pokud je výchozí skóre EDSS mezi 0,5 a 4,5 včetně, nebo alespoň 1,5 bodu, pokud bylo výchozí skóre EDSS 0, nebo alespoň o 0,5 bodu, pokud výchozí skóre EDSS bylo alespoň 5 po dobu alespoň tří měsíců. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) hodnotí postižení v 8 funkčních systémech. Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku MS). Desátý percentil doby do trvalého zvýšení skóre EDSS byl hlášen pomocí Kaplan-Meierovy křivky přežití.
Výchozí stav do 96. týdne
Průměrný počet kombinovaných unikátních (CU) lézí, aktivní časová konstanta 2 (T2) lézí a aktivní časová konstanta 1 (T1) gadolinium vylepšených (Gd+) lézí na účastníka na sken
Časové okno: 96. týden
Průměrný počet lézí CU, aktivních lézí T2 a aktivních lézí T1 Gd+ byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
96. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Steven J. Greenberg, M.D., EMD Serono

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2005

První zveřejněno (ODHAD)

21. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

7. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25643

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit