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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu oralem Cladribin bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) (CLARITY)

10. Januar 2014 aktualisiert von: EMD Serono

Eine randomisierte, doppelblinde, dreiarmige, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Cladribin bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS)

Ziel der Studie ist es festzustellen, ob Cladribin-Tabletten eine sichere und wirksame Behandlung der schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS) sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, dreiarmige, placebokontrollierte, multizentrische Studie. Die Studie umfasst einen Bewertungszeitraum vor der Studie (bis zu 28 Tage vor Beginn der Behandlung); eine anfängliche Behandlungsperiode von Woche 1 bis 48; und eine erneute Behandlungsphase in Woche 49 bis 96.

Während der anfänglichen Behandlungsphase (Woche 1 bis 48) werden geeignete Probanden von einem zentralen Randomisierungssystem zu gleichen Teilen randomisiert und erhalten entweder a) Cladribin in einer niedrigen Dosis (0,875 Milligramm pro Kilogramm pro Behandlungszyklus [mg/kg/Behandlungszyklus] für zwei Behandlungszyklen plus Placebo für zwei Kurse); b) Cladribin in hoher Dosis (0,875 mg/kg/Zyklus für vier Zyklen); oder c) Placebo (vier Kurse). Während der Nachbehandlungsphase (Wochen 49 bis 96) erhielten die Patienten entweder a) Cladribin in einer niedrigen Dosis (0,875 mg/kg/Zyklus für zwei Zyklen); oder b) Placebo (zwei Kurse).

Für alle randomisierten Studienteilnehmer gibt es eine Rettungsoption der Behandlung mit Rebif® (Interferon beta-1a 44 Mikrogramm (mcg) subkutan verabreicht dreimal pro Woche), wenn der Studienteilnehmer mehr als einen qualifizierenden Rückfall und/oder einen anhaltenden Anstieg erlitten hat in ihrem EDSS-Score größer oder gleich (>=) 1 Punkt oder >=1,5 Punkte, wenn der EDSS-Score zu Studienbeginn 0 beträgt (über einen Zeitraum von mindestens drei Monaten), während eines Kalenderjahres, das in Woche 24 beginnt.

Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, gibt es einen behandelnden Arzt, der klinische Laborergebnisse einsieht und unerwünschte Ereignisse und Sicherheitsinformationen bewertet, und einen unabhängigen, verblindeten, bewertenden Arzt, der neurologische Untersuchungen durchführt. Ein zentrales neuroradiologisches Zentrum, das ebenfalls behandlungsblind ist, wird die Auswertungen der Magnetresonanztomographie (MRT) bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1326

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung)
  • Hat gemäß den McDonald-Kriterien eine eindeutige MS
  • Hat eine schubförmig remittierende Krankheit mit 1 oder mehr Schüben innerhalb von 12 Monaten vor Studientag 1
  • Muss klinisch stabil gewesen sein und darf innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 keinen Rückfall erlitten haben
  • Hat MRT im Einklang mit MS bei der Bewertung vor der Studie gemäß den Fazekas-Kriterien
  • Hat einen EDSS-Score von 0 bis einschließlich 5,5
  • Wog zwischen 40 und 120 Kilogramm (kg), einschließlich

  • Wenn sie weiblich ist, muss sie:

    1. postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sein; oder
    2. verwendet für die Dauer der Studie ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom mit Spermizid; Und
    3. weder schwanger noch stillend sein
  • Wenn er männlich ist, muss er bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, um Schwangerschaften zu vermeiden
  • Sie sind bereit und in der Lage, die Studienverfahren für die Dauer des Studiums einzuhalten
  • Erteilt freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung und nur für Standorte in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) eine Berechtigung gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Ausschlusskriterien:

  • Hat sekundär progrediente MS (SPMS) oder primär progrediente MS (PPMS)
  • Vorherige Anwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln (DMDs) innerhalb der letzten 3 Monate oder 2 oder mehr vorherige Behandlungsversagen mit DMDs auf der Grundlage der Wirksamkeit
  • Hat innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 eine signifikante Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen weniger als das 0,5-fache der unteren Normgrenze des Zentrallabors).
  • Hat Cladribin, Mitoxantron, totale Lymphoidbestrahlung, myelosuppressive Therapie, Campath-1h, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat oder Natalizumab erhalten
  • Hat innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 orale oder systemische Kortikosteroide oder adrenocorticotropes Hormon erhalten
  • Hat eine beeinträchtigte Immunfunktion oder Infektion
  • Hat innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 orale oder systemische Kortikosteroide oder adrenocorticotropes Hormon erhalten
  • Hat innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1 eine zytokinbasierte Therapie, intravenöse Immunglobulintherapie oder Plasmapherese erhalten
  • Hat Thrombozyten- und absolute Neutrophilenzahlen unterhalb der Untergrenze des Normalbereichs innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1
  • Hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Malignität
  • Hat eine Vorgeschichte von anhaltender Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie nach immunsuppressiver Therapie
  • Hat eine systemische Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit, Compliance oder Bewertung des Zustands in der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. insulinabhängiger Diabetes, Lyme-Borreliose, klinisch signifikante Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung, menschliche Immunschwäche). Virus oder menschliches T-Zell-Lymphotrophes Virus Typ-1)
  • Hat eine psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Ermittlers instabil war oder eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde
  • Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Gadolinium, Cladribin oder einen der sonstigen Bestandteile hat
  • Hat innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1 ein Prüfpräparat oder ein experimentelles Verfahren angewendet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Sonstiges: Placebo
Placebo, abgestimmt auf Cladribin-Tabletten, wird über einen Zeitraum von 4 oder 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen in den Wochen 1, 5, 9, 13, 48 und 52 während des Behandlungszeitraums von 96 Wochen verabreicht.
EXPERIMENTAL: Cladribin 5,25 mg/kg
Arzneimittel: Cladribin 5,25 mg/kg
Cladribin-Tabletten werden als kumulative Dosis von 0,875 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) über einen Zeitraum von 4 oder 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen in Woche 1, 5, 9, 13, 48 und 52 verabreicht, was zu Gesamtcladribin führt Dosis von 5,25 mg/kg während der Behandlungsdauer von 96 Wochen.
EXPERIMENTAL: Cladribin 3,5 mg/kg
Arzneimittel: Cladribin 3,5 mg/kg
Cladribin-Tabletten werden als kumulative Dosis von 0,875 mg/kg über einen Zeitraum von 4 oder 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen in den Wochen 1, 5, 48 und 52 verabreicht, und ein Placebo, das auf die Cladribin-Tabletten abgestimmt ist, wird in Woche 9 verabreicht 13, was zu einer Cladribin-Gesamtdosis von 3,5 mg/kg während des Behandlungszeitraums von 96 Wochen führte.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Annualisierte qualifizierende Rückfallrate
Zeitfenster: Woche 96
Ein qualifizierender Rückfall wurde definiert als ein Anstieg um 2 Punkte in mindestens einem Funktionssystem der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS) oder ein Anstieg um 1 Punkt in mindestens zwei Funktionssystemen (ausgenommen Veränderungen der Darm- oder Blasenfunktion oder Kognition). das Fehlen von Fieber, das mindestens 24 Stunden andauert und mindestens 30 Tage klinische Stabilität oder Besserung vorausgegangen ist. Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) bewertet die Behinderung in 8 Funktionssystemen. Es wurde ein Gesamtscore von 0 (normal) bis 10 (Tod durch Multiple Sklerose [MS]) berechnet. Die annualisierte Schubrate für jede Behandlungsgruppe wurde berechnet als die Gesamtzahl der bestätigten Schübe dividiert durch die Gesamtzahl der Studientage multipliziert mit 365,25.
Woche 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der rückfallfreien Teilnehmer
Zeitfenster: Woche 96
Ein qualifizierender Rückfall wurde definiert als eine Zunahme von 2 Punkten in mindestens einem Funktionssystem des EDSS oder eine Zunahme von 1 Punkt in mindestens zwei Funktionssystemen (ausgenommen Veränderungen der Darm- oder Blasenfunktion oder Kognition) ohne Fieber, anhaltend für mindestens 24 Stunden und mindestens 30 Tage klinischer Stabilität oder Besserung vorausgegangen sein. Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) bewertet die Behinderung in 8 Funktionssystemen. Es wurde ein Gesamtscore im Bereich von 0 (normal) bis 10 (Tod durch MS) berechnet.
Woche 96
Zeit bis zum Fortschreiten der Behinderung
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Die Zeit bis zum Fortschreiten der Behinderung wurde definiert als die Zeit bis zu einem anhaltenden Anstieg des EDSS-Scores um mindestens 1 Punkt, wenn der EDSS-Score zu Studienbeginn zwischen 0,5 und einschließlich 4,5 lag, oder mindestens 1,5 Punkte, wenn der EDSS-Score zu Studienbeginn 0 betrug, oder mindestens 0,5 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS-Score betrug mindestens 5 über einen Zeitraum von mindestens drei Monaten. Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) bewertet die Behinderung in 8 Funktionssystemen. Es wurde ein Gesamtscore im Bereich von 0 (normal) bis 10 (Tod durch MS) berechnet. Das zehnte Perzentil der Zeit bis zum anhaltenden Anstieg des EDSS-Scores wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Überlebenskurve angegeben.
Baseline bis Woche 96
Mittlere Anzahl kombinierter eindeutiger (CU) Läsionen, aktiver Zeitkonstante 2 (T2) Läsionen und aktiver Zeitkonstante 1 (T1) Gadolinium-verstärkter (Gd+) Läsionen pro Teilnehmer pro Scan
Zeitfenster: Woche 96
Die mittlere Anzahl von CU-Läsionen, aktiven T2-Läsionen und aktiven T1-Gd+-Läsionen wurde mithilfe von Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans gemessen.
Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono

Ermittler

  • Studienleiter: Steven J. Greenberg, M.D., EMD Serono

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2008

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

7. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25643

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