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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia della cladribina orale in soggetti con sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS) (CLARITY)

10 gennaio 2014 aggiornato da: EMD Serono

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, a tre bracci, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia della cladribina orale in soggetti con sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS)

Lo scopo dello studio è determinare se le compresse di cladribina sono un trattamento sicuro ed efficace per la sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, a tre bracci, controllato con placebo. Lo studio include un periodo di valutazione pre-studio (fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento); un periodo di trattamento iniziale dalla settimana 1 alla 48; e un periodo di ritrattamento dalla settimana 49 alla 96.

Durante il periodo di trattamento iniziale (settimana da 1 a 48), i soggetti idonei sono ugualmente randomizzati da un sistema di randomizzazione centrale per ricevere a) cladribina a basso dosaggio (0,875 milligrammi per chilogrammo per ciclo [mg/kg/ciclo] per due cicli più placebo per due cicli); b) cladribina ad alte dosi (0,875 mg/kg/ciclo per quattro cicli); oppure c) placebo (quattro cicli). Durante il periodo di ritrattamento (settimane da 49 a 96), i soggetti hanno ricevuto a) cladribina a basso dosaggio (0,875 mg/kg/ciclo per due cicli); oppure b) placebo (due cicli).

Per tutti i soggetti randomizzati, esiste un'opzione di salvataggio del trattamento con Rebif® (interferone beta-1a 44 microgrammi (mcg) somministrato per via sottocutanea tre volte a settimana), se il soggetto ha avuto più di una ricaduta qualificante e/o ha avuto un aumento sostenuto nel loro punteggio EDSS maggiore o uguale a (>=) 1 punto, o >=1,5 punti se il punteggio EDSS di base è 0, (su un periodo di tre mesi o superiore), durante un anno solare che inizia alla settimana 24.

Per mantenere il cieco, c'è un medico curante che visualizza i risultati del laboratorio clinico e valuta gli eventi avversi e le informazioni sulla sicurezza, e un medico indipendente che valuta in cieco che eseguirà esami neurologici. Un centro di neuroradiologia centrale, anch'esso all'oscuro del trattamento, valuterà le valutazioni della risonanza magnetica (MRI).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1326

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi, al momento del consenso informato)
  • Ha una SM definita secondo i criteri di McDonald
  • Ha una malattia recidivante-remittente con 1 o più recidive entro 12 mesi prima del Giorno 1 dello studio
  • Deve essere stato clinicamente stabile e non avere una ricaduta entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  • - Ha una risonanza magnetica coerente con la SM alla valutazione pre-studio secondo i criteri di Fazekas
  • Ha un punteggio EDSS compreso tra 0 e 5,5 inclusi
  • Pesato tra 40-120 chilogrammi (kg), inclusi

  • Se femmina, deve:

    1. essere in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente; O
    2. utilizza un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida, per la durata dello studio; E
    3. non essere né incinta né allattare
  • Se maschio, deve essere disposto a usare la contraccezione per evitare gravidanze
  • Essere disposti e in grado di rispettare le procedure di studio per la durata dello studio
  • Fornisce volontariamente il consenso informato scritto e, solo per i siti degli Stati Uniti d'America (USA), un'autorizzazione del soggetto ai sensi dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Criteri di esclusione:

  • Ha una SM secondaria progressiva (SPMS) o una SM primaria progressiva (PPMS)
  • Precedente uso di farmaci modificanti la malattia (DMD) negli ultimi 3 mesi o 2 o più fallimenti terapeutici precedenti con DMD sulla base dell'efficacia
  • Ha una leucopenia significativa (conta dei globuli bianchi inferiore a 0,5 volte il limite inferiore della norma del laboratorio centrale) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio
  • Ha ricevuto cladribina, mitoxantrone, irradiazione linfoide totale, terapia mielosoppressiva, campath-1h, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato o natalizumab
  • Ha ricevuto corticosteroidi orali o sistemici o ormone adrenocorticotropo entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio
  • Ha una funzione immunitaria compromessa o un'infezione
  • Ha ricevuto corticosteroidi orali o sistemici o ormone adrenocorticotropo entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio
  • Ha ricevuto una terapia a base di citochine, terapia con immunoglobuline per via endovenosa o plasmaferesi entro 3 mesi prima del giorno 1 dello studio
  • - Ha una conta piastrinica e dei neutrofili assoluti al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio
  • Ha una storia precedente o attuale di malignità
  • Ha una storia di anemia persistente, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia dopo terapia immunosoppressiva
  • Ha una malattia sistemica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la compliance o la valutazione della condizione in studio (ad esempio, diabete insulino-dipendente, malattia di Lyme, malattia cardiaca, epatica o renale clinicamente significativa, immunodeficienza umana Virus, o virus linfotrofico delle cellule T umane di tipo 1)
  • Ha un disturbo psichiatrico che, a parere dello sperimentatore, era instabile o precluderebbe la partecipazione sicura allo studio
  • Ha allergia o ipersensibilità al gadolinio, alla cladribina o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale o procedura sperimentale entro 6 mesi prima del giorno 1 dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Altro: Placebo
Il placebo abbinato alla compressa di cladribina verrà somministrato in un corso di 4 o 5 giorni consecutivi di un periodo di 28 giorni alle settimane 1, 5, 9, 13, 48 e 52 durante il periodo di trattamento di 96 settimane.
SPERIMENTALE: Cladribina 5,25 mg/kg
Droga: Cladribina 5,25 mg/kg
La compressa di cladribina verrà somministrata come dose cumulativa di 0,875 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) in un corso di 4 o 5 giorni consecutivi di un periodo di 28 giorni alla settimana 1, 5, 9, 13, 48 e 52, risultante in cladribina totale dose di 5,25 mg/kg durante il periodo di trattamento di 96 settimane.
SPERIMENTALE: Cladribina 3,5 mg/kg
Droga: Cladribina 3,5 mg/kg
La compressa di cladribina verrà somministrata come dose cumulativa di 0,875 mg/kg in un corso di 4 o 5 giorni consecutivi di un periodo di 28 giorni alle settimane 1, 5, 48 e 52 e il placebo abbinato alla compressa di cladribina verrà somministrato alla settimana 9 e 13 con conseguente dose totale di cladribina di 3,5 mg/kg durante il periodo di trattamento di 96 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di ricaduta qualificante annualizzato
Lasso di tempo: Settimana 96
Una ricaduta qualificante è stata definita come un aumento di 2 punti in almeno un sistema funzionale della scala ampliata dello stato di disabilità (EDSS) o un aumento di 1 punto in almeno due sistemi funzionali (esclusi i cambiamenti nella funzione intestinale o vescicale o cognitiva) in l'assenza di febbre, della durata di almeno 24 ore e preceduta da almeno 30 giorni di stabilità o miglioramento clinico. L'Expanded Disability Status Scale (EDSS) valuta la disabilità in 8 sistemi funzionali. È stato calcolato un punteggio complessivo compreso tra 0 (normale) e 10 (morte dovuta a sclerosi multipla [SM]). Il tasso di recidiva annualizzato per ciascun gruppo di trattamento è stato calcolato come il numero totale di recidive confermate diviso per il numero totale di giorni di studio moltiplicato per 365,25.
Settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti senza ricadute
Lasso di tempo: Settimana 96
Una ricaduta qualificante è stata definita come un aumento di 2 punti in almeno un sistema funzionale dell'EDSS o un aumento di 1 punto in almeno due sistemi funzionali (esclusi i cambiamenti nella funzione intestinale o vescicale o cognitiva) in assenza di febbre, durata per almeno 24 ore e di essere stato preceduto da almeno 30 giorni di stabilità o miglioramento clinico. L'Expanded Disability Status Scale (EDSS) valuta la disabilità in 8 sistemi funzionali. È stato calcolato un punteggio complessivo compreso tra 0 (normale) e 10 (morte dovuta a SM).
Settimana 96
Tempo per la progressione della disabilità
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 96
Il tempo alla progressione della disabilità è stato definito come il tempo necessario per un aumento sostenuto del punteggio EDSS di almeno 1 punto se il punteggio EDSS al basale era compreso tra 0,5 e 4,5 inclusi, o almeno 1,5 punti se il punteggio EDSS al basale era 0, o almeno 0,5 punti se il punteggio EDSS al basale era almeno 5, per un periodo di almeno tre mesi. L'Expanded Disability Status Scale (EDSS) valuta la disabilità in 8 sistemi funzionali. È stato calcolato un punteggio complessivo compreso tra 0 (normale) e 10 (morte dovuta a SM). Il decimo percentile del tempo per un aumento sostenuto del punteggio EDSS è stato riportato utilizzando la curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
Basale fino alla settimana 96
Numero medio di lesioni univoche combinate (CU), lesioni con costante di tempo attiva 2 (T2) e lesioni con costante di tempo attiva 1 (T1) potenziate con gadolinio (Gd+) per partecipante per scansione
Lasso di tempo: Settimana 96
Il numero medio di lesioni CU, lesioni T2 attive e lesioni Gd+ T1 attive è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI).
Settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono

Investigatori

  • Direttore dello studio: Steven J. Greenberg, M.D., EMD Serono

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2005

Primo Inserito (STIMA)

21 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

7 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 gennaio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 25643

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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