結核のHIV感染患者における抗レトロウイルス療法の早期導入と後期導入（ANRS 1295 CAMELIA）

カンボジアでは、結核 (TB) とヒト免疫不全ウイルス (HIV) の両方の感染率が高いです。 2000 年には、約 75,000 人が新たに結核と診断されました。 2003 年には、人口の 1.9% が HIV に感染していました。 カンボジアの結核発生率は、他の発展途上国の 2 倍以上であり、米国や西ヨーロッパで現在見られている結核発生率の最大 30 倍です。 新たに結核と診断された症例の 8% 以上が HIV に同時感染していると推定され、そのうち約 85% は重度の免疫抑制を受けています (CD4+ 細胞数 < 200 x 106 細胞/l)。

死亡率は、HIV/TB の同時感染患者では、TB のみの患者よりも 2 ～ 4 倍高いことがわかりました。 データは、結核治療中の高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を含む HIV 感染の積極的な管理が、ウイルスの複製を抑制し、免疫機能を改善することにより、罹患率と死亡率の両方を減少させることを示唆しています。

一方、結核患者に HAART を使用すると、薬物間相互作用による重篤な合併症を引き起こす可能性があり、結核の症状、徴候、または X 線像が一時的に悪化することもあります。 HAART で治療された HIV/TB 同時感染患者の 7 ～ 36% で発生するこのような事象または「逆説的反応」は、免疫回復の二次的なものである可能性があります。 これらの反応は、結核治療の開始直後に HAART が開始された場合に特に深刻になる可能性があります。

ほとんどの臨床チームは、結核治療の初期の副作用を回避し、同時感染患者の臨床管理を簡素化するために、HAART の開始を遅らせることを推奨しています。 しかし、CD4 細胞数が 100 x 106 細胞/l 未満の結核患者に HAART を早期に開始すると、頻繁な有害事象にもかかわらず、ウイルス量が著しく減少すると主張する人もいます。

提案された研究は、未治療の HIV 感染成人患者で結核と低 CD4 細胞数を有する HAART (d4T + 3TC + エファビレンツとして定義) を開始する最適な時期を決定することを目的としています。 この研究は、プラセボを使用しない多施設前向き無作為化非盲検 2 群試験です。 これは、「早期群」（結核治療開始から 2 週間後に HAART を開始）と「後期群」（結核治療開始から 2 か月後に HAART を開始）を比較する優越性試験として設計されています。 有効性は、両群の生存率によって評価されます。 二次的な目的には、(1) 薬物相互作用または逆説的反応に関する HAART の早期開始の安全性、(2) フォローアップ期間中に診断された日和見感染症の発生、(3) 患者の結核への順守の評価が含まれます。治療と HAART、(4) 試験中の何らかの原因による入院率。 (5) 結核治療と HAART の有効性、(6) 生存の予測因子、抗結核療法と HAART への反応、および逆説的反応の尺度。

合計研究期間は、5 つの研究施設で 4 年間 (登録に 3 年間、追跡期間に少なくとも 1 年間) と予想されます。 (2) プノンペンのカルメット病院。 (3) スヴァイリエン州の州病院。 (4) タケオ州の州立病院、(5) シェムリアップの州立病院。

この研究は、プロトコルに準拠し、世界保健協会によって承認されたヘルシンキ宣言およびGood Clinical Practiceの推奨に従って実施されます。