Tidlig vs sen introduktion af antiretroviral terapi hos HIV-inficerede patienter med tuberkulose (ANRS 1295 CAMELIA)

I Cambodja er forekomsten af ​​både tuberkulose (TB) og human immundefektvirus (HIV) infektion høj. I 2000 var der ca. 75.000 nydiagnosticerede TB-tilfælde. I 2003 var 1,9 % af befolkningen smittet med hiv. TB-raterne i Cambodja er mere end det dobbelte af, hvad der er observeret i andre udviklingslande og op til 30 gange højere end dem, der i øjeblikket ses i USA eller Vesteuropa. Det anslås, at over 8 % af de nydiagnosticerede TB-tilfælde er co-inficerede med HIV, hvoraf cirka 85 % er alvorligt immunsupprimerede (CD4+ celletal < 200 x 106 celler/l).

Dødeligheden viste sig at være 2-4 gange højere hos HIV/TB co-inficerede patienter end hos TB alene. Data tyder på, at aggressiv behandling af HIV-infektion, som inkluderer højaktiv antiretroviral terapi (HAART) under behandling af TB, nedsætter både sygelighed og dødelighed ved at undertrykke viral replikation og forbedre immunfunktionen.

På den anden side kan brugen af ​​HAART til patienter med TB forårsage alvorlige komplikationer på grund af lægemiddel-interaktioner og lejlighedsvis en midlertidig forværring af symptomer, tegn eller radiografiske manifestationer af TB. Sådanne hændelser eller 'paradoksale reaktioner', der opstår blandt 7 - 36 % af HIV/TB co-inficerede patienter behandlet med HAART, kan være sekundære til immunrestitution. Disse reaktioner kan være særligt alvorlige, når HAART startes kort efter påbegyndelse af TB-behandling.

De fleste kliniske teams anbefaler at udskyde påbegyndelsen af ​​HAART for at undgå de tidlige bivirkninger af TB-behandling og forenkle den kliniske håndtering af den co-inficerede patient. Andre hævder dog, at tidlig initiering af HAART hos TB-patienter med CD4-celletal < 100 x 106 celler/l fører til en markant reduktion af viral belastning på trods af hyppige bivirkninger.

Den foreslåede undersøgelse har til formål at bestemme det optimale tidspunkt til at starte HAART (defineret som d4T + 3TC + efavirenz) hos tidligere ubehandlede HIV-inficerede voksne patienter med TB og lavt CD4-celletal. Studiet er et multicenter prospektivt, randomiseret, åbent to-armet forsøg uden placebo. Det er designet som et overlegenhedsforsøg til at sammenligne den "tidlige arm" (HAART påbegyndt 2 uger efter TB-behandlingens begyndelse) med den "sene arm" (HAART påbegyndt 2 måneder efter TB-behandlingens begyndelse). Effekten vil blive vurderet ud fra overlevelsesraten i de to arme. Sekundære mål vil omfatte evaluering af (1) sikkerheden ved en tidlig påbegyndelse af HAART i form af lægemiddelinteraktioner eller paradoksale reaktioner, (2) forekomsten af ​​opportunistiske infektioner diagnosticeret i opfølgningsperioden, (3) patienters overholdelse af TB behandling og HAART, (4) indlæggelseshastigheden af ​​enhver årsag under forsøget; målet for (5) effektiviteten af ​​TB-behandlingen og HAART og (6) de prædiktive faktorer for overlevelse, responsen på anti-TB-terapi og HAART og de paradoksale reaktioner.

Den samlede undersøgelsesvarighed forventes at være 4 år (3 år for tilmelding og mindst et års opfølgning) på fem undersøgelsessteder: (1) Khmero-sovjetisk venskabshospital, Phnom Penh; (2) Calmette Hospital, Phnom Penh; (3) Provinshospital, Svay Rieng-provinsen; og (4) Provinshospital, Takeo-provinsen, (5) Provinshospital, Siem Reap.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med protokollen og i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen godkendt af World Health Association og med anbefalingerne fra Good Clinical Practice.