Antiretroviraalisen hoidon varhainen vs myöhäinen käyttöönotto HIV-tartunnan saaneilla tuberkuloosipotilailla (ANRS 1295 CAMELIA)

Kambodžassa sekä tuberkuloosin (TB) että ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) esiintyvyys on korkea. Vuonna 2000 äskettäin diagnosoituja tuberkuloositapauksia oli noin 75 000. Vuonna 2003 1,9 % väestöstä oli HIV-tartunnan saaneita. Kambodžassa tuberkuloosin määrä on yli kaksinkertainen muihin kehitysmaihin verrattuna ja jopa 30 kertaa korkeampi kuin tällä hetkellä Yhdysvalloissa tai Länsi-Euroopassa. On arvioitu, että yli 8 % äskettäin diagnosoiduista tuberkuloositapauksista on samanaikaisesti HIV-infektioita, joista noin 85 % on vakavasti heikentynyt immuunijärjestelmässä (CD4+-solumäärä < 200 x 106 solua/l).

Kuolleisuuden havaittiin olevan 2-4 kertaa korkeampi HIV/TB-potilailla, joilla oli samanaikaisesti HIV/TB-infektio, kuin pelkällä tuberkuloosilla. Tiedot viittaavat siihen, että HIV-infektion aggressiivinen hallinta, johon kuuluu erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) tuberkuloosin hoidon aikana, vähentää sekä sairastuvuutta että kuolleisuutta estämällä viruksen replikaatiota ja parantamalla immuunitoimintaa.

Toisaalta HAART-hoidon käyttö tuberkuloosipotilailla voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja toisinaan tuberkuloosin oireiden, merkkien tai radiografisten ilmentymien tilapäistä pahenemista. Tällaiset tapahtumat tai "paradoksaaliset reaktiot", joita esiintyy 7–36 %:lla HAART-hoitoa saaneista HIV/TB-potilaista, voivat olla toissijaisia ​​immuunijärjestelmän palautumisen kannalta. Nämä reaktiot voivat olla erityisen vakavia, kun HAART-hoito aloitetaan pian tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen.

Useimmat kliiniset ryhmät suosittelevat HAART-hoidon aloittamisen lykkäämistä tuberkuloosin hoidon varhaisten sivuvaikutusten välttämiseksi ja samanaikaisen tartunnan saaneen potilaan kliinisen hoidon yksinkertaistamiseksi. Toiset kuitenkin väittävät, että HAART-hoidon varhainen aloitus tuberkuloosipotilailla, joiden CD4-solujen määrä on < 100 x 106 solua/l, johtaa viruskuorman huomattavaan vähenemiseen toistuvista haittatapahtumista huolimatta.

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaalinen aika aloittaa HAART (määritelty d4T + 3TC + efavirentsi) aiemmin hoitamattomilla HIV-infektoituneilla aikuispotilailla, joilla on tuberkuloosi ja joilla on alhainen CD4-solujen määrä. Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin kaksikätinen tutkimus, jossa ei ole lumelääkettä. Se on suunniteltu paremmuustutkimukseksi, jossa vertaillaan "varhaista käsivartta" (HAART aloitettiin 2 viikkoa tuberkuloosihoidon alkamisen jälkeen) "myöhäiseen käsivarteen" (HAART aloitettiin 2 kuukautta tuberkuloosihoidon alkamisen jälkeen). Tehoa arvioidaan molempien haarojen eloonjäämisasteen perusteella. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida (1) HAART-hoidon varhaisen aloittamisen turvallisuutta lääkkeiden yhteisvaikutusten tai paradoksaalisten reaktioiden osalta, (2) seurantajakson aikana diagnosoitujen opportunististen infektioiden esiintymistä, (3) potilaiden sitoutumista tuberkuloosiin. hoito ja HAART, (4) sairaalahoidon määrä mistä tahansa syystä kokeen aikana; mitta (5) tuberkuloosin hoidon ja HAART:n tehokkuudesta ja (6) eloonjäämistä ennustavista tekijöistä, vasteesta anti-TB-hoitoon ja HAART:iin ja paradoksaalisiin reaktioihin.

Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan 4 vuotta (3 vuotta ilmoittautumiseen ja vähintään yksi vuosi seurantaan) viidessä tutkimuspaikassa: (1) Khmero-Soviet Friendship Hospital, Phnom Penh; (2) Calmette Hospital, Phnom Penh; (3) maakunnan sairaala, Svay Riengin maakunta; ja (4) Provincial Hospital, Takeon maakunta, (5) Provincial Hospital, Siem Reap.

Tutkimus suoritetaan protokollan ja Maailman terveysliiton hyväksymän Helsingin julistuksen sekä hyvän kliinisen käytännön suositusten mukaisesti.