C-kit遺伝子を発現する切除不能または転移性消化管間質腫瘍患者におけるメシル酸イマチニブの有効性と安全性に関する研究
2014年8月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
C-kitを発現する切除不能または転移性消化管間質腫瘍患者を対象としたグリベックの非公開ランダム化第II相試験と10年間の延長試験
中心となる研究では、c-kitを発現する切除不能または転移性の消化管間質腫瘍を有する参加者を400 mgまたは600 mgのメシル酸イマチニブで3年間治療しました。
10年間の延長試験では、コア試験を無事完了した参加者は、依然として治療の恩恵を受けており、治験責任医師の意見による安全性の懸念が示されていなければ、メシル酸イマチニブによる試験治療を継続することができた。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
148
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97201
- Oregon Health Sciences University Dept. of Oregon Health Sci.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Victoria
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Novartis Investigative Site
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Helsinki、フィンランド、FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 切除不能および/または転移性である悪性GISTの病理組織学的診断が証明されている18歳以上の男性および非妊娠女性。 腫瘍サンプルの免疫組織化学分析による KIT (CD117) 発現の確認も必要でした
- Southwestern Oncology Group (SWOG) の固形腫瘍反応基準で定義されている、少なくとも 1 つの測定可能な病変で、以前に塞栓または放射線照射を受けていない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 基準で定義されるパフォーマンス ステータス ≤ 3、および平均余命 6 か月以上、および次のように定義される適切な末端臓器機能: 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (SGPT) <2.5 x ULN (肝転移が存在する場合は <5 x ULN)、クレアチニン <1.5 x ULN、絶対好中球数 (ANC) >1.5 x 10^9/L、血小板数 > 100×10^9/L
除外基準:
- 他の（GIST 以外の）悪性腫瘍による無病生存期間が 5 年未満の患者。ただし、他の悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではなく、積極的な介入を必要としない場合、または他の悪性腫瘍が基底細胞皮膚癌または子宮頸癌である場合を除く。上皮内癌
- 脳転移が分かっている患者
- 以下の疾患のいずれかの証拠：ニューヨーク心臓協会の基準で定義されたグレードIII/IVの心不全、重度の付随疾患、急性または既知の慢性肝疾患（すなわち、肝疾患） 慢性活動性肝炎、肝硬変）またはHIV感染症
- -治験参加前4週間以内の化学療法またはその他の治験療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの場合は6週間）および/または骨髄の25％以上への放射線療法
- 協力できない
- -2週間以内の大手術、または研究開始後28日以内の他の治験薬への曝露
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されている可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メシル酸イマチニブ400mg
1日1回400mg
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参加者は 1:1 でメシル酸イマチニブ 400 mg/日または 600 mg/日の投与群に無作為に割り付けられました。
400 mg/日または 600 mg/日のメシル酸イマチニブの開始用量で治療効果が不十分な場合、治療医師の意見では、参加者の条件に応じて 600 mg/日または 800 mg/日までの用量増加が許可されました。安全性への懸念はなく、治療の恩恵を受け続けました。
他の名前：
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実験的：メシル酸イマチニブ600mg
1日1回600mg
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参加者は 1:1 でメシル酸イマチニブ 400 mg/日または 600 mg/日の投与群に無作為に割り付けられました。
400 mg/日または 600 mg/日のメシル酸イマチニブの開始用量で治療効果が不十分な場合、治療医師の意見では、参加者の条件に応じて 600 mg/日または 800 mg/日までの用量増加が許可されました。安全性への懸念はなく、治療の恩恵を受け続けました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の腫瘍反応 (コア)
時間枠：36 ヶ月目
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最良の腫瘍反応は、Southwestern Oncology Group (SWOG) の基準に基づいていました。
客観的な腫瘍反応評価は、以下の基準に従って分類されました: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、変化なしまたは安定した疾患 (SD)、疾患の進行 (PD)、進行が記録されていない不明な場合、および 1 つの場合測定可能または評価可能な部位以上が評価されていない (UNK)、進行性切除後の状態 (RP)、安全性切除後の状態 (RS)、予防的切除後の状態 (RPR)、初回切除後進行性 (PDR) で評価不能。
予防上の理由による外科的切除後の腫瘍評価は、最良の反応の計算のために UNK の腫瘍評価と同様に扱われました。
現在の客観的ステータス = RP、RS または PDR による腫瘍評価は、最良の応答の計算において、客観的な腫瘍ステータス = PD による評価と同様に扱われました。
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36 ヶ月目
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最良の腫瘍反応 (コア + 拡張)
時間枠：156ヶ月目
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最良の腫瘍反応は、Southwestern Oncology Group (SWOG) の基準に基づいていました。
客観的な腫瘍反応評価は、以下の基準に従って分類されました: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、変化なしまたは安定した疾患 (SD)、疾患の進行 (PD)、進行が記録されていない不明な場合、および 1 つの場合測定可能または評価可能な部位以上が評価されていない (UNK)、進行性切除後の状態 (RP)、安全性切除後の状態 (RS)、予防的切除後の状態 (RPR)、初回切除後進行性 (PDR) で評価不能。
予防上の理由による外科的切除後の腫瘍評価は、最良の反応の計算のために UNK の腫瘍評価と同様に扱われました。
現在の客観的ステータス = RP、RS または PDR による腫瘍評価は、最良の応答の計算において、客観的な腫瘍ステータス = PD による評価と同様に扱われました。
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156ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (コア)
時間枠：最初のイマチニブ投与日からコア期間中の死亡日まで（最大36か月）。
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全生存期間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
死亡しなかった参加者は、生存が判明している最後の日、つまり治験薬の投与、検査サンプル、腫瘍の評価、有害事象の終了日または最後の接触日の最後の日に検閲された。
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最初のイマチニブ投与日からコア期間中の死亡日まで（最大36か月）。
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全体的な生存 (コア + 拡張)
時間枠：最初のイマチニブ投与日からコア期間および延長期間（最長 156 か月）の死亡日まで。
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全生存期間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
死亡しなかった参加者は、生存が判明している最後の日、つまり治験薬の投与、検査サンプル、腫瘍の評価、有害事象の終了日または最後の接触日の最後の日に検閲された。
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最初のイマチニブ投与日からコア期間および延長期間（最長 156 か月）の死亡日まで。
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応答期間 (コア)
時間枠：最長 36 か月のコア期間中に確認された疾患進行の確認された最高の PR または CR の日付。
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応答期間は、最良の応答が少なくとも PR であったすべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
反応の開始は、後に少なくとも部分的に最良の反応を構成することが確認された最初の腫瘍評価であった。
反応の終了は、PD を指摘する最初の腫瘍評価でした。
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最長 36 か月のコア期間中に確認された疾患進行の確認された最高の PR または CR の日付。
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応答期間 (コア + 拡張)
時間枠：コア期間および延長期間（最長 156 か月）中に疾患進行が確認された日までの最良の PR または CR が確認された日
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応答期間は、最良の応答が少なくとも PR であったすべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
反応の開始は、後に少なくとも部分的に最良の反応を構成することが確認された最初の腫瘍評価であった。
反応の終了は、PD を指摘する最初の腫瘍評価でした。
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コア期間および延長期間（最長 156 か月）中に疾患進行が確認された日までの最良の PR または CR が確認された日
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無進行サバイバル (PFS) (コア + 拡張機能)
時間枠：最初のイマチニブ投与日から進行の最も早い日、安全性/進行による切除、何らかの原因による死亡、またはコア期間および延長期間中の不十分な治療効果による中止（最大156か月）の日付。
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無増悪生存期間は、各参加者のイベントまでの時間として分析されました。
参加者にイベントがなかった場合、PFS は最後の腫瘍評価時に打ち切られました。
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最初のイマチニブ投与日から進行の最も早い日、安全性/進行による切除、何らかの原因による死亡、またはコア期間および延長期間中の不十分な治療効果による中止（最大156か月）の日付。
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治療失敗までの時間 (コア)
時間枠：最初のイマチニブ投与日から、進行が最も早く発生した日、何らかの原因による死亡、またはコア期間中に治療が必要なくなった状態以外の理由で試験を中止した日まで（最大36か月）。
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治療失敗までの時間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
治療が必要なくなった状態以外の理由で進行も死亡も試験から中止もされなかった参加者は、最後の腫瘍評価時に分析のために打ち切られた。
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最初のイマチニブ投与日から、進行が最も早く発生した日、何らかの原因による死亡、またはコア期間中に治療が必要なくなった状態以外の理由で試験を中止した日まで（最大36か月）。
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治療失敗までの時間 (コア + エクステンション)
時間枠：最初のイマチニブ投与日から、進行が最も早く発生した日、何らかの原因による死亡、またはコア期間および延長期間中に治療が必要なくなった状態以外の理由で試験から中止された日まで（最長156か月）。
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治療失敗までの時間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
治療が必要なくなった状態以外の何らかの理由で進行も死亡も試験から中止されなかった参加者は、最後の腫瘍評価時に分析のために検閲された。
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最初のイマチニブ投与日から、進行が最も早く発生した日、何らかの原因による死亡、またはコア期間および延長期間中に治療が必要なくなった状態以外の理由で試験から中止された日まで（最長156か月）。
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反応開始までの時間 (コア)
時間枠：最初のイマチニブ投与日から、コア期間（最長 36 か月）中に少なくとも部分奏効であることが後に確認された最初の腫瘍評価日まで。
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応答までの時間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
確認されたPR/CRの定義を満たさなかった参加者は、最後の無増悪腫瘍評価時に打ち切られた。
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最初のイマチニブ投与日から、コア期間（最長 36 か月）中に少なくとも部分奏効であることが後に確認された最初の腫瘍評価日まで。
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反応開始までの時間 (コア + エクステンション)
時間枠：最初のイマチニブ投与日から、後にコア期間および延長期間（最長 156 か月）中に少なくとも部分奏効であることが確認された最初の腫瘍評価日まで。
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応答までの時間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
確認されたPR/CRの定義を満たさなかった参加者は、最後の無増悪腫瘍評価時に打ち切られた。
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最初のイマチニブ投与日から、後にコア期間および延長期間（最長 156 か月）中に少なくとも部分奏効であることが確認された最初の腫瘍評価日まで。
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進行までの時間 (コア + 拡張)
時間枠：最初のイマチニブ投与日から、疾患の兆候による進行または死亡、またはコア期間および延長期間中の治療効果が不十分であるための中止の日まで（最大156か月）。
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進行までの時間は、すべての参加者のイベントまでの時間として分析されました。
治療が必要なくなった状態以外の何らかの理由で進行も死亡も試験から中止されなかった参加者は、最後の腫瘍評価時に分析のために検閲された。
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最初のイマチニブ投与日から、疾患の兆候による進行または死亡、またはコア期間および延長期間中の治療効果が不十分であるための中止の日まで（最大156か月）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2000年6月1日
一次修了 (実際)
2013年6月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2005年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年10月9日
最初の投稿 (見積もり)
2005年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年8月14日
最終確認日
2014年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。