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尿素サイクル異常症の縦断的研究

2024年2月10日 更新者：Andrea Gropman
尿素サイクル障害 (UCD) は、まれな遺伝性代謝障害のグループです。 UCD の乳児と小児は、一般的に嘔吐、無気力、および昏睡のエピソードを経験します。 この研究の目的は、さまざまな UCDs を持つ個人の大規模なグループの長期分析を実行することです。 この研究は、UCD患者の自然史、疾患の進行、治療、転帰に焦点を当てます。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

尿素サイクル障害は、体内でタンパク質がどのように分解されるかに影響を与える、まれな遺伝性疾患のグループです。 UCD は、タンパク質代謝の老廃物であるアンモニアを血流から除去する役割を担う 6 つの酵素または 2 つのミトコンドリア膜輸送体のいずれかの欠乏によって引き起こされます。 通常、アンモニアは尿素に変換され、尿の形で体外に排出されます。 しかし、UCD では、アンモニアが抑制されずに蓄積され、体から除去されません。 その後、血液を介して脳に到達し、不可逆的な脳損傷および/または死を引き起こします。

1つ（オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症）を除くすべてのUCDは、劣性形質として遺伝します。 この研究の目的は、さまざまな UCDs を持つ個人の大規模なグループの長期分析を実行することです。 生化学的状態、成長、および認知機能が評価されます。 最も一般的に使用されている 2 つの治療形態である代替経路療法と移植の生存と認知の転帰が評価されます。 さらに、この研究では、将来の代謝の不均衡を予測できる生化学的変化を特定し、臨床症状が現れる前に修正できるようにします。

この観察研究には、2024 年まで資金が提供されます。 すべての参加者は、最初の研究訪問に参加します。これには、病歴および食事歴、身体検査および神経学的検査、心理検査、および血液検査が含まれます。 参加者はその後、それぞれ2〜3時間続く次の研究訪問で追跡されます. 新生児発症 UCD の個人は、2 歳までは 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとに評価されます。 遅発性UCDの個人は、6か月ごとに評価されます。 心理テストは2年ごとに行われます。 心理テストは、テスト バッテリーに応じて、30 分 (年少の子供の場合) から最大 3 時間かかります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

1500

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • University of California, Los Angeles
        • 副調査官：
          • Stephen Cederbaum, MD
        • 主任研究者：
          • Derek Wong, MD
        • コンタクト：
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Gregory Enns, MD
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital Colorado
        • 主任研究者：
          • Shawn McCandless, MD
        • 主任研究者：
          • Curtis Coughlin, MS, CGC
        • 副調査官：
          • Johan Van Hove, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Greta Wilkening, PhD
        • 副調査官：
          • Janet Thomas, MD
        • コンタクト：
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nicholas Ah Mew, MD
        • 副調査官：
          • Jacqueline Sanz, PhD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Children's Hospital Boston (UCDC New England Center)
        • 副調査官：
          • Harvey Levy, MD
        • 主任研究者：
          • Gerard Berry, MD
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 募集
        • University of Minnesota
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Susan Berry, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 主任研究者：
          • Margo Breilyn, MD
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • Case Western Medical College
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Rachel Tangen, PhD
        • 副調査官：
          • Lori-Anne Schillaci, MD
        • 主任研究者：
          • Laura Konczal, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University
        • 主任研究者：
          • Cary Harding, MD
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 主任研究者：
          • Can Ficicioglu, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Baylor College of Medicine
        • コンタクト：
          • Saima Ali, RN, FNP-C
          • 電話番号：832-822-4183
          • メール：sma1@bcm.edu
        • 主任研究者：
          • Sandesh Nagamani, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 募集
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christina Lam, MD, PhD
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • 募集
        • The Hospital for Sick Children
        • 主任研究者：
          • Andreas Schulze, MD
        • 副調査官：
          • Annette Feigenbaum, MD
        • コンタクト：
  • スイス
      • Zurich、スイス、CH-8032
        • 募集
        • University Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matthias Baumgartner, MD
        • 副調査官：
          • Tamar Stricker, MD
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ
        • 募集
        • University of Heidelberg
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：++49 [0]6221/56-37733
        • 主任研究者：
          • Georg Hoffmann, MD
        • 副調査官：
          • Peter Burgard, PhD
        • 副調査官：
          • Stefan Kölker, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

入学目標：1,009名

説明

包含基準:

  • 病原性変異の検出、および/または肝臓におけるNAGS酵素活性の低下(対照の20%未満)、および/または高アンモニア血症および第一度近親者がNAGS欠損症の基準の少なくとも1つを満たすこととして定義されるNAGS欠損症の診断
  • CPS I 欠乏症の診断。肝臓の CPS I 酵素活性の低下 (対照の 20% 未満)、および/または特定された病原性変異、および/または高アンモニア血症および第一度近親者が CPS I の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義される欠乏
  • 病原性突然変異の同定、および/または肝臓におけるOTC活性の制御の20％未満、および/または無作為尿サンプル中の尿中オロテートの上昇（20 uM/mMを超える）として定義されるOTC欠乏症の診断、または-アロプリノールチャレンジテスト後、および/または高アンモニア血症および第一度近親者がOTC欠乏症の基準の少なくとも1つを満たしている
  • 血漿中のシトルリンの10倍以上の上昇、および/または培養皮膚線維芽細胞または他の適切な組織におけるAS酵素活性の低下として定義されるAS欠乏症（シトルリン血症）の診断、および/またはAS遺伝子、および/または高アンモニア血症および第一度近親者がAS欠損症の基準の少なくとも1つを満たす
  • 血液または尿中のアルギニノコハク酸の存在、および/または培養皮膚線維芽細胞または他の適切な組織におけるAL酵素活性の低下、および/または-AL遺伝子、および/または高アンモニア血症および第一度近親者は、AL欠乏症の基準の少なくとも1つを満たしています
  • ARG欠乏症（高アルギニン血症）の診断は、血中のアルギニンレベルが5倍以上上昇している、および/または赤血球または他の適切な組織のアルギナーゼ酵素レベルが低下している、および/または病原性変異の同定として定義されていますARG 遺伝子、および/または高アンモニア血症および第一度近親者が ARG 欠損症の基準の少なくとも 1 つを満たす
  • HHH 症候群または ORNT 欠損症の診断。尿中の血漿オルニチンおよびホモシトルリン レベルが 5 倍以上上昇、および/または病原性変異、および/またはタンパク質への残留標識オルニチンの取り込みが 20% 未満であると定義-培養線維芽細胞、および/または高アンモニア血症および第一度近親者がHHH症候群またはORNT欠乏症の基準の少なくとも1つを満たす
  • -CITR欠乏症（シトルリン血症II型）の診断、血中のシトルリンレベルの上昇および病原性変異および/または高アンモニア血症と​​して定義され、第一度近親者はCITR欠乏症の基準を満たしています
  • UCDの保留中の診断（UCDの可能性が非常に高い）、症候性高アンモニア血症エピソードを伴うUCDを強く示唆する検査値として定義されるが、検証可能な診断はありません

除外基準:

  • 有機アカデミア、リジン尿蛋白不耐症、ミトコンドリア障害、先天性乳酸菌アカデミア、脂肪酸酸化異常、原発性肝疾患による高アンモニア血症
  • まれで無関係な併存疾患（ダウン症候群、新生児期の脳室内出血、極度の未熟児など）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患重症度の特定の病的指標の有病率
時間枠：学習の終了
高アンモニア血症、発達障害、長期にわたる腎臓および肝臓への影響、およびさまざまな形態のUCDに関連する致死率
学習の終了
各種バイオマーカーと疾患の重症度・進行度との関係
時間枠：学習の終了
グルタミン、アンモニア、肝機能 (バイオマーカー) と重症度スケールおよび転帰に関する IQ との相関関係
学習の終了
現在使用されている新しい UCD 療法の安全性と有効性
時間枠：学習の終了
治療（薬、食事、肝移植）に関連する中間イベント
学習の終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Andrea Gropman

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)
Rare Diseases Clinical Research Network

捜査官

  • スタディチェア：Susan Berry, MD、University of Minnesota Masonic Children's Hospital
  • スタディチェア：Andrea Gropman, MD、Children's National Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年2月1日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2005年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年10月10日

最初の投稿 (推定)

2005年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月10日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RDCRN 5101
  • U54HD061221 (米国 NIH グラント/契約)
  • U54RR019453 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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