Pitkittäinen tutkimus ureakiertohäiriöistä
lauantai 10. helmikuuta 2024 päivittänyt: Andrea Gropman
Ureasyklin häiriöt (UCD) ovat ryhmä harvinaisia perinnöllisiä aineenvaihduntahäiriöitä.
Imeväiset ja lapset, joilla on UCD, kokevat yleensä oksentelua, letargiaa ja koomaa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa pitkän aikavälin analyysi suuresta ryhmästä yksilöitä, joilla on erilaisia UCD: itä.
Tutkimus keskittyy UCD-potilaiden luonnolliseen historiaan, taudin etenemiseen, hoitoon ja tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Ureakiertohäiriöt ovat ryhmä harvinaisia geneettisiä sairauksia, jotka vaikuttavat proteiinin hajoamiseen kehossa. UCD:t johtuvat yhden kuudesta entsyymistä tai kahdesta mitokondriokalvon kuljettajasta, jotka ovat vastuussa ammoniakin, proteiiniaineenvaihdunnan jätetuotteen, poistamisesta verenkierrosta. Normaalisti ammoniakki muuttuu ureaksi ja poistuu sitten kehosta virtsan muodossa. UCD:ssä ammoniakki kerääntyy kuitenkin hallitsemattomasti eikä poistu elimistöstä. Sitten se saavuttaa aivot veren kautta, missä se aiheuttaa peruuttamattomia aivovaurioita ja/tai kuoleman.
Kaikki UCD:t yhtä lukuun ottamatta (ornitiinitranskarbamylaasin puutos) periytyvät resessiivisinä piirteinä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa pitkän aikavälin analyysi suuresta ryhmästä yksilöitä, joilla on erilaisia UCD: itä. Biokemiallinen tila, kasvu ja kognitiivinen toiminta arvioidaan. Kahden yleisimmin käytetyn hoitomuodon, vaihtoehtoisen hoidon ja elinsiirron, selviytymistä ja kognitiivisia tuloksia arvioidaan. Lisäksi tässä tutkimuksessa tunnistetaan biokemialliset muutokset, jotka voivat ennustaa tulevia aineenvaihdunnan epätasapainoa, jotta ne voidaan korjata ennen kliinisten oireiden kehittymistä.
Tämä havaintotutkimus on rahoitettu vuoteen 2024 asti. Kaikki osallistujat osallistuvat ensimmäiselle opintovierailulle, joka sisältää lääketieteellisen ja ruokavalion historian, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, psykologiset testit ja verikokeet. Tämän jälkeen osallistujia seurataan opintovierailuilla, jotka kestävät 2-3 tuntia kukin. Henkilöt, joilla on vastasyntyneen UCD, arvioidaan 3 kuukauden välein 2 vuoden ikään asti ja 6 kuukauden välein sen jälkeen. Henkilöt, joilla on myöhään alkanut UCD, arvioidaan kuuden kuukauden välein. Psykologinen testaus suoritetaan 2 vuoden välein. Psykologinen testaus kestää 30 minuutista (pienemmille lapsille) 3 tuntiin testiparistosta riippuen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
1500
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jennifer Seminara, MPH
- Puhelinnumero: 202-306-6489
- Sähköposti: jseminar@childrensnational.org
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Rekrytointi
- The Hospital for Sick Children
-
Päätutkija:
- Andreas Schulze, MD
-
Alatutkija:
- Annette Feigenbaum, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Liora Caspi
- Puhelinnumero: 202646 416-813-7654
- Sähköposti: liora.caspi@sickkids.ca
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa
- Rekrytointi
- University of Heidelberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Roland Posset, MD
- Puhelinnumero: +49 6221 56-36971
- Sähköposti: roland.posset@med.uni-heidelberg.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: ++49 [0]6221/56-37733
-
Päätutkija:
- Georg Hoffmann, MD
-
Alatutkija:
- Peter Burgard, PhD
-
Alatutkija:
- Stefan Kölker, MD
-
-
-
-
-
Zurich, Sveitsi, CH-8032
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tamar Stricker, MD
- Puhelinnumero: +41 44-266-7111
- Sähköposti: Tamar.stricker@kispi.uzh.ch
-
Päätutkija:
- Matthias Baumgartner, MD
-
Alatutkija:
- Tamar Stricker, MD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- University of California, Los Angeles
-
Alatutkija:
- Stephen Cederbaum, MD
-
Päätutkija:
- Derek Wong, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Sloan
- Puhelinnumero: 310-794-3374
- Sähköposti: JSloan@mednet.ucla.edu
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Rekrytointi
- Stanford University Medical Center
-
Päätutkija:
- Gregory Enns, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Thu Quan, MBA, HCM
- Puhelinnumero: 650-736-8166
- Sähköposti: tquan@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Children's Hospital Colorado
-
Päätutkija:
- Shawn McCandless, MD
-
Päätutkija:
- Curtis Coughlin, MS, CGC
-
Alatutkija:
- Johan Van Hove, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Greta Wilkening, PhD
-
Alatutkija:
- Janet Thomas, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Christien Hernandez
- Puhelinnumero: 720-777-0440
- Sähköposti: christien.hernandez@childrenscolorado.org
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Rekrytointi
- Children's National Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Kara Simpson, MS, CGC
- Puhelinnumero: 202-476-6216
- Sähköposti: ksimpson@childrensnational.org
-
Päätutkija:
- Nicholas Ah Mew, MD
-
Alatutkija:
- Jacqueline Sanz, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Children's Hospital Boston (UCDC New England Center)
-
Alatutkija:
- Harvey Levy, MD
-
Päätutkija:
- Gerard Berry, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Debbie Fu
- Puhelinnumero: 617-919-7631
- Sähköposti: Yu-Ting.Fu@childrens.harvard.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Rekrytointi
- University of Minnesota
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Elsbecker, MS, RN, CPNP
- Puhelinnumero: 612-626-5275
- Sähköposti: selsbeck10@umphysicians.umn.edu
-
Päätutkija:
- Susan Berry, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Päätutkija:
- Margo Breilyn, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Alison Tiao
- Puhelinnumero: 212-659-8540
- Sähköposti: alison.tiao@mssm.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rekrytointi
- Case Western Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Genya Kisin
- Puhelinnumero: 216-286-9202
- Sähköposti: Genya.Kisin@UHhospitals.org
-
Alatutkija:
- Rachel Tangen, PhD
-
Alatutkija:
- Lori-Anne Schillaci, MD
-
Päätutkija:
- Laura Konczal, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health and Science University
-
Päätutkija:
- Cary Harding, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ursula Kuhn
- Puhelinnumero: 503-494-4290
- Sähköposti: kuhnu@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Päätutkija:
- Can Ficicioglu, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Mita Majumdar
- Puhelinnumero: 267-425-5876
- Sähköposti: majumdarm@chop.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Baylor College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Saima Ali, RN, FNP-C
- Puhelinnumero: 832-822-4183
- Sähköposti: sma1@bcm.edu
-
Päätutkija:
- Sandesh Nagamani, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Rekrytointi
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Hayden Vreugdenhil
- Puhelinnumero: 206-884-1264
- Sähköposti: Hayden.Vreugdenhil@seattlechildrens.org
-
Päätutkija:
- Christina Lam, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ilmoittautumistavoite: 1 009 osallistujaa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NAGS-puutoksen diagnoosi, joka määritellään patogeenisen mutaation ja/tai vähentyneen (alle 20 % kontrollista) NAGS-entsyymiaktiivisuuden havaitsemisesta maksassa ja/tai hyperammonemiassa ja ensimmäisen asteen sukulaisessa, täyttää vähintään yhden NAGS-puutoksen kriteeristä
- CPS I -puutoksen diagnoosi, joka määritellään heikentyneeksi (alle 20 % kontrollista) CPS I -entsyymiaktiivisuudesta maksassa ja/tai tunnistetuksi patogeeniseksi mutaatioksi ja/tai hyperammonemiaksi ja ensimmäisen asteen sukulaiseksi, joka täyttää vähintään yhden CPS I:n kriteereistä puute
- OTC-puutoksen diagnoosi, joka määritellään patogeenisen mutaation tunnistamiseksi ja/tai alle 20 %:n OTC-aktiivisuuden kontrollista maksassa ja/tai kohonneen virtsan orotaattimäärän (yli 20 uM/mM) tunnistamiseksi satunnaisessa virtsanäytteessä tai allopurinolialtistustestin ja/tai hyperammonemian jälkeen ja ensimmäisen asteen sukulainen täyttää vähintään yhden OTC-puutoksen kriteereistä
- AS-puutoksen diagnoosi (sitrullinemia), joka määritellään vähintään 10-kertaiseksi sitrulliinin nousuksi plasmassa ja/tai vähentyneeksi AS-entsyymiaktiivisuudeksi viljellyissä ihon fibroblasteissa tai muussa sopivassa kudoksessa ja/tai patogeenisen mutaation tunnistaminen AS-geeni ja/tai hyperammonemia ja ensimmäisen asteen sukulainen täyttää vähintään yhden AS-puutoksen kriteeristä
- AL-puutoksen diagnoosi (Argininosucccinic Aciduria, ASA), joka määritellään argininomeripihkahapon esiintymisenä veressä tai virtsassa ja/tai vähentyneenä AL-entsyymiaktiivisuutena viljellyissä ihon fibroblasteissa tai muussa sopivassa kudoksessa ja/tai patogeenisen mutaation tunnistaminen AL-geeni ja/tai hyperammonemia ja ensimmäisen asteen sukulainen täyttää vähintään yhden AL-puutoksen kriteeristä
- ARG-puutoksen (Hyperargininemia) diagnoosi, joka määritellään yli tai yhtä suureksi 5-kertaiseksi kohonneeksi arginiinipitoisuudeksi veressä ja/tai alentuneeksi arginaasientsyymitasoksi punasoluissa tai muussa sopivassa kudoksessa ja/tai patogeenisen mutaation tunnistaminen ARG-geenissä ja/tai hyperammonemia ja ensimmäisen asteen sukulainen täyttää vähintään yhden ARG-puutoksen kriteeristä
- Diagnoosi HHH-oireyhtymä tai ORNT-puutos, joka määritellään vähintään 5-kertaiseksi kohonneeksi plasman ornitiini- ja homositrulliinipitoisuudeksi virtsassa ja/tai patogeeniseksi mutaatioksi ja/tai alle 20 % leimatun ornitiinin jäännökseksi proteiiniin viljellyt fibroblastit ja/tai hyperammonemia ja ensimmäisen asteen sukulainen täyttää vähintään yhden HHH-oireyhtymän tai ORNT-puutoksen kriteereistä
- CITR-puutoksen diagnoosi (Citrullinemia Type II), joka määritellään kohonneeksi sitrulliinipitoisuudeksi veressä ja patogeeniseksi mutaatioksi ja/tai hyperammonemiaksi ja ensimmäisen asteen sukulainen täyttää CITR-puutoksen kriteerit
- Odottaa UCD-diagnoosia (UCD erittäin todennäköinen), määritellään laboratorioarvoiksi, jotka viittaavat voimakkaasti UCD:hen, johon liittyy oireenmukaisia hyperammonemiajaksoja, mutta ilman todennettavissa olevaa diagnoosia
Poissulkemiskriteerit:
- Orgaanisen akateemisen aiheuttama hyperammonemia, lysinuuriproteiini-intoleranssi, mitokondriohäiriö, synnynnäinen maitohappoakatemia, rasvahappojen hapettumishäiriöt tai primaarinen maksasairaus
- Harvinaiset ja liitännäissairaudet (esim. Downin oireyhtymä, suonensisäinen verenvuoto vastasyntyneellä ja äärimmäinen keskosuus)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin vakavuuden spesifisten sairastuneiden indikaattoreiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
hyperammonemia, kehitysvammaisuus, pitkäaikaiset vaikutukset munuaisiin ja maksaan sekä tapauskuolema, joka liittyy UCD:n eri muotoihin
|
Opiskelun loppu
|
|
Erilaisten biomarkkerien ja taudin vakavuuden ja etenemisen välinen suhde
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
korrelaatio glutamiinin, ammoniakin, maksan toiminnan (biomarkkerit) ja vakavuusasteikon sekä älykkyysosamäärän välillä lopputuloksessa
|
Opiskelun loppu
|
|
Nykyisten ja uusien UCD-hoitojen turvallisuus ja tehokkuus
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Hoitoihin liittyvät välitapahtumat (lääkkeet, ruokavalio tai maksansiirto)
|
Opiskelun loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Susan Berry, MD, University of Minnesota Masonic Children's Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Andrea Gropman, MD, Children's National Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Seminara J, Tuchman M, Krivitzky L, Krischer J, Lee HS, Lemons C, Baumgartner M, Cederbaum S, Diaz GA, Feigenbaum A, Gallagher RC, Harding CO, Kerr DS, Lanpher B, Lee B, Lichter-Konecki U, McCandless SE, Merritt JL, Oster-Granite ML, Seashore MR, Stricker T, Summar M, Waisbren S, Yudkoff M, Batshaw ML. Establishing a consortium for the study of rare diseases: The Urea Cycle Disorders Consortium. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S97-105. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.014. Epub 2010 Feb 10.
- Patrick TB, Richesson R, Andrews JE, Folk LC. SNOMED CT coding variation and grouping for "other findings" in a longitudinal study on urea cycle disorders. AMIA Annu Symp Proc. 2008 Nov 6;2008:11-5.
- Richesson RL, Lee HS, Cuthbertson D, Lloyd J, Young K, Krischer JP. An automated communication system in a contact registry for persons with rare diseases: scalable tools for identifying and recruiting clinical research participants. Contemp Clin Trials. 2009 Jan;30(1):55-62. doi: 10.1016/j.cct.2008.09.002. Epub 2008 Sep 7.
- Mitchell S, Ellingson C, Coyne T, Hall L, Neill M, Christian N, Higham C, Dobrowolski SF, Tuchman M, Summar M; Urea Cycle Disorder Consortium. Genetic variation in the urea cycle: a model resource for investigating key candidate genes for common diseases. Hum Mutat. 2009 Jan;30(1):56-60. doi: 10.1002/humu.20813.
- Jain-Ghai S, Nagamani SC, Blaser S, Siriwardena K, Feigenbaum A. Arginase I deficiency: severe infantile presentation with hyperammonemia: more common than reported? Mol Genet Metab. 2011 Sep-Oct;104(1-2):107-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.06.025. Epub 2011 Jul 13. Erratum In: Mol Genet Metab. 2012 Jan;105(1):159.
- Wilson JM, Shchelochkov OA, Gallagher RC, Batshaw ML. Hepatocellular carcinoma in a research subject with ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2012 Feb;105(2):263-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.10.016. Epub 2011 Nov 7.
- Krivitzky LS, Walsh KS, Fisher EL, Berl MM. Executive functioning profiles from the BRIEF across pediatric medical disorders: Age and diagnosis factors. Child Neuropsychol. 2016;22(7):870-88. doi: 10.1080/09297049.2015.1054272. Epub 2015 Jul 6.
- Waisbren SE, He J, McCarter R. Assessing Psychological Functioning in Metabolic Disorders: Validation of the Adaptive Behavior Assessment System, Second Edition (ABAS-II), and the Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) for Identification of Individuals at Risk. JIMD Rep. 2015;21:35-43. doi: 10.1007/8904_2014_373. Epub 2015 Feb 25.
- Kolker S, Dobbelaere D, Haberle J, Burgard P, Gleich F, Summar ML, Hannigan S, Parker S, Chakrapani A, Baumgartner MR; E-IMD Consortium. Networking Across Borders for Individuals with Organic Acidurias and Urea Cycle Disorders: The E-IMD Consortium. JIMD Rep. 2015;22:29-38. doi: 10.1007/8904_2015_408. Epub 2015 Feb 22.
- Posset R, Garbade SF, Boy N, Burlina AB, Dionisi-Vici C, Dobbelaere D, Garcia-Cazorla A, de Lonlay P, Teles EL, Vara R, Mew NA, Batshaw ML, Baumgartner MR, McCandless SE, Seminara J, Summar M, Hoffmann GF, Kolker S, Burgard P; Additional individual contributors of the UCDC and the E-IMD consortium. Transatlantic combined and comparative data analysis of 1095 patients with urea cycle disorders-A successful strategy for clinical research of rare diseases. J Inherit Metab Dis. 2019 Jan;42(1):93-106. doi: 10.1002/jimd.12031.
- Shapiro E, Bernstein J, Adams HR, Barbier AJ, Buracchio T, Como P, Delaney KA, Eichler F, Goldsmith JC, Hogan M, Kovacs S, Mink JW, Odenkirchen J, Parisi MA, Skrinar A, Waisbren SE, Mulberg AE. Neurocognitive clinical outcome assessments for inborn errors of metabolism and other rare conditions. Mol Genet Metab. 2016 Jun;118(2):65-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.04.006. Epub 2016 Apr 14.
- Summar ML, Koelker S, Freedenberg D, Le Mons C, Haberle J, Lee HS, Kirmse B; European Registry and Network for Intoxication Type Metabolic Diseases (E-IMD). Electronic address: http://www.e-imd.org/en/index.phtml; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC). Electronic address: http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/ucdc/. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):179-80. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.008. Epub 2013 Jul 18.
- Waisbren SE, Cuthbertson D, Burgard P, Holbert A, McCarter R, Cederbaum S; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium. Biochemical markers and neuropsychological functioning in distal urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2018 Jul;41(4):657-667. doi: 10.1007/s10545-017-0132-5. Epub 2018 Feb 8.
- Waisbren SE, Stefanatos AK, Kok TMY, Ozturk-Hismi B. Neuropsychological attributes of urea cycle disorders: A systematic review of the literature. J Inherit Metab Dis. 2019 Nov;42(6):1176-1191. doi: 10.1002/jimd.12146. Epub 2019 Aug 1.
- Posset R, Gropman AL, Nagamani SCS, Burrage LC, Bedoyan JK, Wong D, Berry GT, Baumgartner MR, Yudkoff M, Zielonka M, Hoffmann GF, Burgard P, Schulze A, McCandless SE, Garcia-Cazorla A, Seminara J, Garbade SF, Kolker S; Urea Cycle Disorders Consortium and the European Registry and Network for Intoxication Type Metabolic Diseases Consortia Study Group. Impact of Diagnosis and Therapy on Cognitive Function in Urea Cycle Disorders. Ann Neurol. 2019 Jul;86(1):116-128. doi: 10.1002/ana.25492. Epub 2019 May 13.
- Zielonka M, Kolker S, Gleich F, Stutzenberger N, Nagamani SCS, Gropman AL, Hoffmann GF, Garbade SF, Posset R; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and the European Registry and Network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. Early prediction of phenotypic severity in Citrullinemia Type 1. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Sep;6(9):1858-1871. doi: 10.1002/acn3.50886. Epub 2019 Aug 30.
- Zielonka M, Garbade SF, Gleich F, Okun JG, Nagamani SCS, Gropman AL, Hoffmann GF, Kolker S, Posset R; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and the European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. From genotype to phenotype: Early prediction of disease severity in argininosuccinic aciduria. Hum Mutat. 2020 May;41(5):946-960. doi: 10.1002/humu.23983. Epub 2020 Jan 30.
- Tuchman M, Lee B, Lichter-Konecki U, Summar ML, Yudkoff M, Cederbaum SD, Kerr DS, Diaz GA, Seashore MR, Lee HS, McCarter RJ, Krischer JP, Batshaw ML; Additional members of Urea Cycle Disorders Consortium of the Rare Diseases Clinical Research Network. Cross-sectional multicenter study of patients with urea cycle disorders in the United States. Mol Genet Metab. 2008 Aug;94(4):397-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.05.004. Epub 2008 Jun 17.
- Krivitzky L, Babikian T, Lee HS, Thomas NH, Burk-Paull KL, Batshaw ML. Intellectual, adaptive, and behavioral functioning in children with urea cycle disorders. Pediatr Res. 2009 Jul;66(1):96-101. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181a27a16.
- Morgan TM, Schlegel C, Edwards KM, Welch-Burke T, Zhu Y, Sparks R, Summar M; Urea Cycle Disorders Consortium. Vaccines are not associated with metabolic events in children with urea cycle disorders. Pediatrics. 2011 May;127(5):e1147-53. doi: 10.1542/peds.2010-1628. Epub 2011 Apr 11. Erratum In: Pediatrics. 2011 Aug;128(2):390.
- Ah Mew N, Krivitzky L, McCarter R, Batshaw M, Tuchman M; Urea Cycle Disorders Consortium of the Rare Diseases Clinical Research Network. Clinical outcomes of neonatal onset proximal versus distal urea cycle disorders do not differ. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):324-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.06.065. Epub 2012 Aug 15.
- Gallagher RC, Lam C, Wong D, Cederbaum S, Sokol RJ. Significant hepatic involvement in patients with ornithine transcarbamylase deficiency. J Pediatr. 2014 Apr;164(4):720-725.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.12.024. Epub 2014 Jan 30.
- Batshaw ML, Tuchman M, Summar M, Seminara J; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium. A longitudinal study of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2014 Sep-Oct;113(1-2):127-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.08.001. Epub 2014 Aug 10.
- Burrage LC, Jain M, Gandolfo L, Lee BH; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium; Nagamani SC. Sodium phenylbutyrate decreases plasma branched-chain amino acids in patients with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2014 Sep-Oct;113(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.06.005. Epub 2014 Jul 3.
- Burrage LC, Sun Q, Elsea SH, Jiang MM, Nagamani SC, Frankel AE, Stone E, Alters SE, Johnson DE, Rowlinson SW, Georgiou G; Members of Urea Cycle Disorders Consortium; Lee BH. Human recombinant arginase enzyme reduces plasma arginine in mouse models of arginase deficiency. Hum Mol Genet. 2015 Nov 15;24(22):6417-27. doi: 10.1093/hmg/ddv352. Epub 2015 Sep 10.
- Lerner S, Anderzhanova E, Verbitsky S, Eilam R, Kuperman Y, Tsoory M, Kuznetsov Y, Brandis A, Mehlman T, Mazkereth R; UCDC Neuropsychologists; McCarter R, Segal M, Nagamani SCS, Chen A, Erez A. ASL Metabolically Regulates Tyrosine Hydroxylase in the Nucleus Locus Coeruleus. Cell Rep. 2019 Nov 19;29(8):2144-2153.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.10.043.
- Burrage LC, Madan S, Li X, Ali S, Mohammad M, Stroup BM, Jiang MM, Cela R, Bertin T, Jin Z, Dai J, Guffey D, Finegold M; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC); Nagamani S, Minard CG, Marini J, Masand P, Schady D, Shneider BL, Leung DH, Bali D, Lee B. Chronic liver disease and impaired hepatic glycogen metabolism in argininosuccinate lyase deficiency. JCI Insight. 2020 Feb 27;5(4):e132342. doi: 10.1172/jci.insight.132342.
- Nagamani SCS, Ali S, Izem R, Schady D, Masand P, Shneider BL, Leung DH, Burrage LC. Biomarkers for liver disease in urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2021 Jun;133(2):148-156. doi: 10.1016/j.ymgme.2021.04.001. Epub 2021 Apr 8.
- Scharre S, Posset R, Garbade SF, Gleich F, Seidl MJ, Druck AC, Okun JG, Gropman AL, Nagamani SCS, Hoffmann GF, Kolker S, Zielonka M; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and the European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. Predicting the disease severity in male individuals with ornithine transcarbamylase deficiency. Ann Clin Transl Neurol. 2022 Nov;9(11):1715-1726. doi: 10.1002/acn3.51668. Epub 2022 Oct 10.
- Sen K, Whitehead M, Castillo Pinto C, Caldovic L, Gropman A. Fifteen years of urea cycle disorders brain research: Looking back, looking forward. Anal Biochem. 2022 Jan 1;636:114343. doi: 10.1016/j.ab.2021.114343. Epub 2021 Oct 9.
- Izem R, McCarter R. Randomized and non-randomized designs for causal inference with longitudinal data in rare disorders. Orphanet J Rare Dis. 2021 Nov 23;16(1):491. doi: 10.1186/s13023-021-02124-5.
- Lerner S, Eilam R, Adler L, Baruteau J, Kreiser T, Tsoory M, Brandis A, Mehlman T, Ryten M, Botia JA, Ruiz SG, Garcia AC, Dionisi-Vici C, Ranucci G, Spada M, Mazkereth R, McCarter R, Izem R, Balmat TJ, Richesson R; Members of the UCDC; Gazit E, Nagamani SCS, Erez A. ASL expression in ALDH1A1+ neurons in the substantia nigra metabolically contributes to neurodegenerative phenotype. Hum Genet. 2021 Oct;140(10):1471-1485. doi: 10.1007/s00439-021-02345-5. Epub 2021 Aug 21.
- McGowan M, Ferreira C, Whitehead M, Basu SK, Chang T, Gropman A. The Application of Neurodiagnostic Studies to Inform the Acute Management of a Newborn Presenting With Sarbamoyl Shosphate Synthetase 1 Deficiency. Child Neurol Open. 2021 Jan 22;8:2329048X20985179. doi: 10.1177/2329048X20985179. eCollection 2021 Jan-Dec. Erratum In: Child Neurol Open. 2021 Feb 19;8:2329048X21998964.
- Sen K, Castillo Pinto C, Gropman AL. Expanding Role of Proton Magnetic Resonance Spectroscopy: Timely Diagnosis and Treatment Initiation in Partial Ornithine Transcarbamylase Deficiency. J Pediatr Genet. 2021 Mar;10(1):77-80. doi: 10.1055/s-0040-1709670. Epub 2020 Apr 23.
- Stergachis AB, Krier JB, Merugumala SK, Berry GT, Lin AP. Clinical utility of brain MRS imaging of patients with adult-onset non-cirrhotic hyperammonemia. Mol Genet Metab Rep. 2021 Mar 13;27:100742. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100742. eCollection 2021 Jun.
- Murali CN, Barber JR, McCarter R, Zhang A, Gallant N, Simpson K, Dorrani N, Wilkening GN, Hays RD, Lichter-Konecki U; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium; Burrage LC, Nagamani SCS. Health-related quality of life in a systematically assessed cohort of children and adults with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2023 Nov;140(3):107696. doi: 10.1016/j.ymgme.2023.107696. Epub 2023 Sep 8.
- Posset R, Zielonka M, Gleich F, Garbade SF, Hoffmann GF, Kolker S; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. The challenge of understanding and predicting phenotypic diversity in urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2023 Nov;46(6):1007-1016. doi: 10.1002/jimd.12678. Epub 2023 Oct 10.
- McGuire PJ, Lee HS; members of the Urea Cycle Disorders Consoritum; Summar ML. Infectious precipitants of acute hyperammonemia are associated with indicators of increased morbidity in patients with urea cycle disorders. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1705-1710.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.08.029. Epub 2013 Sep 29.
- Waisbren SE, Gropman AL; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC); Batshaw ML. Improving long term outcomes in urea cycle disorders-report from the Urea Cycle Disorders Consortium. J Inherit Metab Dis. 2016 Jul;39(4):573-84. doi: 10.1007/s10545-016-9942-0. Epub 2016 May 23.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. lokakuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. lokakuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 10. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aivojen sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Metaboliset sairaudet
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- RDCRN 5101
- U54HD061221 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U54RR019453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .