Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A karbamidciklus zavarainak longitudinális vizsgálata

2024. február 10. frissítette: Andrea Gropman
A karbamidciklus-zavarok (UCD) a ritka öröklött anyagcserezavarok csoportja. Az UCD-ben szenvedő csecsemők és gyermekek gyakran hányás, letargia és kóma epizódokat tapasztalnak. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy hosszú távú elemzést végezzen a különböző UCD-vel rendelkező egyének nagy csoportjáról. A tanulmány az UCD-ben szenvedő betegek természetrajzára, a betegség progressziójára, kezelésére és kimenetelére összpontosít.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A karbamidciklus-rendellenességek ritka genetikai betegségek csoportja, amelyek befolyásolják a fehérje lebontását a szervezetben. Az UCD-ket a hat enzim vagy két mitokondriális membrántranszporter egyikének hiánya okozza, amelyek felelősek az ammónia, a fehérjeanyagcsere salakanyagának eltávolításáért a véráramból. Normális esetben az ammónia karbamiddá alakul, majd vizelet formájában távozik a szervezetből. Az UCD-kben azonban az ammónia ellenőrizetlenül halmozódik fel, és nem távozik a szervezetből. Ezután a véren keresztül eljut az agyba, ahol visszafordíthatatlan agykárosodást és/vagy halált okoz.

Minden UCD, egy kivételével (ornitin transzkarbamiláz hiány), recesszív tulajdonságként öröklődik. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy hosszú távú elemzést végezzen a különböző UCD-vel rendelkező egyének nagy csoportjáról. Felmérik a biokémiai állapotot, a növekedést és a kognitív funkciókat. A két leggyakrabban alkalmazott kezelési forma, az alternatív terápia és a transzplantáció túlélését és kognitív kimenetelét értékelik. Ezen túlmenően ez a tanulmány azonosítja azokat a biokémiai változásokat, amelyek előre jelezhetik a jövőbeni metabolikus egyensúlyhiányokat, így azokat még a klinikai tünetek kialakulása előtt ki lehet javítani.

Ezt a megfigyelési tanulmányt 2024-ig finanszírozzák. Minden résztvevő részt vesz egy kezdeti tanulmányi látogatáson, amely magában foglalja az orvosi és étrendi előzményeket, fizikai és neurológiai vizsgálatokat, pszichológiai teszteket és vérvizsgálatokat. A résztvevőket ezt követően további tanulmányi látogatások követik, amelyek egyenként 2-3 órásak. Az újszülöttkori UCD-vel rendelkező egyéneket 2 éves korukig 3 havonta, ezt követően pedig 6 havonta értékelik. A későn kezdődő UCD-vel rendelkező egyéneket 6 havonta értékelik. A pszichológiai vizsgálatra 2 évente kerül sor. A pszichológiai tesztelés 30 perctől (kisebb gyermekeknél) 3 óráig tart, a teszt akkumulátorától függően.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

1500

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • University of California, Los Angeles
        • Alkutató:
          • Stephen Cederbaum, MD
        • Kutatásvezető:
          • Derek Wong, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Gregory Enns, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Children's Hospital Colorado
        • Kutatásvezető:
          • Shawn McCandless, MD
        • Kutatásvezető:
          • Curtis Coughlin, MS, CGC
        • Alkutató:
          • Johan Van Hove, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Greta Wilkening, PhD
        • Alkutató:
          • Janet Thomas, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nicholas Ah Mew, MD
        • Alkutató:
          • Jacqueline Sanz, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Children's Hospital Boston (UCDC New England Center)
        • Alkutató:
          • Harvey Levy, MD
        • Kutatásvezető:
          • Gerard Berry, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Toborzás
        • University of Minnesota
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Susan Berry, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kutatásvezető:
          • Margo Breilyn, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • Case Western Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Rachel Tangen, PhD
        • Alkutató:
          • Lori-Anne Schillaci, MD
        • Kutatásvezető:
          • Laura Konczal, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Toborzás
        • Oregon Health and Science University
        • Kutatásvezető:
          • Cary Harding, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kutatásvezető:
          • Can Ficicioglu, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Saima Ali, RN, FNP-C
          • Telefonszám: 832-822-4183
          • E-mail: sma1@bcm.edu
        • Kutatásvezető:
          • Sandesh Nagamani, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Toborzás
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christina Lam, MD, PhD
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Toborzás
        • The Hospital for Sick Children
        • Kutatásvezető:
          • Andreas Schulze, MD
        • Alkutató:
          • Annette Feigenbaum, MD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
      • Heidelberg, Németország
        • Toborzás
        • University of Heidelberg
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: ++49 [0]6221/56-37733
        • Kutatásvezető:
          • Georg Hoffmann, MD
        • Alkutató:
          • Peter Burgard, PhD
        • Alkutató:
          • Stefan Kölker, MD
  • Svájc
      • Zurich, Svájc, CH-8032
        • Toborzás
        • University Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthias Baumgartner, MD
        • Alkutató:
          • Tamar Stricker, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Jelentkezési cél: 1009 résztvevő

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A NAGS-hiány diagnosztizálása, amelyet egy patogén mutáció és/vagy csökkent (a kontroll kevesebb, mint 20%-a) NAGS enzimaktivitás kimutatásaként határoznak meg májban és/vagy hiperammonémiában és elsőfokú rokonságban, megfelel a NAGS-hiány legalább egy kritériumának.
  • A CPS I-hiány diagnózisa, amelyet úgy határoznak meg, hogy csökkent (a kontroll kevesebb, mint 20%-a) CPS I enzimaktivitás a májban és/vagy azonosított patogén mutáció, és/vagy hyperammonemia és elsőfokú rokon megfelel a CPS I kritériumainak legalább egyikének. hiány
  • OTC-hiány diagnosztizálása, amelyet úgy határoznak meg, mint egy patogén mutáció azonosítása és/vagy az OTC-aktivitás kevesebb mint 20%-a a májban, és/vagy emelkedett vizelet-orotát (több mint 20 uM/mM) véletlenszerű vizeletmintában vagy allopurinol provokációs teszt és/vagy hyperammonemia és elsőfokú rokonság után megfelel az OTC-hiány legalább egy kritériumának
  • AS-hiány (citrullinémia) diagnózisa, amelyet úgy határoznak meg, mint a plazma citrullinszintjének legalább 10-szeres emelkedése és/vagy csökkent AS enzimaktivitás tenyésztett bőrfibroblasztokban vagy más megfelelő szövetekben, és/vagy patogén mutáció azonosítása az AS-gén és/vagy a hyperammonemia és az elsőfokú rokon megfelel az AS-hiány legalább egy kritériumának
  • Az AL-hiány (Arginino-szukcinic aciduria, ASA) diagnózisa, amelyet úgy határoznak meg, mint az argininoborostyánkősav jelenléte a vérben vagy a vizeletben, és/vagy csökkent AL enzimaktivitás tenyésztett bőrfibroblasztokban vagy más megfelelő szövetekben, és/vagy patogén mutáció azonosítása a AL gén és/vagy hiperammonémia és elsőfokú rokon megfelel az AL-hiány legalább egy kritériumának
  • Az ARG-hiány (hiperargininémia) diagnózisa, amelyet a vér argininszintjének ötszörösénél nagyobb vagy azzal egyenlő emelkedése és/vagy csökkent argináz enzimszint a vörösvértestekben vagy más megfelelő szövetekben határoznak meg, és/vagy patogén mutáció azonosítása az ARG génben, és/vagy a hyperammonemia és az elsőfokú rokon megfelel az ARG-hiány legalább egy kritériumának
  • HHH-szindróma vagy ORNT-hiány diagnosztizálása, amelyet a vizelet plazma ornitin- és homocitrullin-szintjének ötszörösénél nagyobb vagy azzal egyenlő emelkedése és/vagy patogén mutáció és/vagy 20%-nál kevesebb maradék jelölt ornitin fehérjebeépülése határoz meg. tenyésztett fibroblasztok és/vagy hyperammonemia és elsőfokú rokonok megfelelnek a HHH-szindróma vagy az ORNT-hiány legalább egyik kritériumának
  • A CITR-hiány (II-es típusú citrullinémia) diagnózisa, amelyet úgy határoznak meg, mint a vér emelkedett citrullinszintje és patogén mutáció és/vagy hiperammonémia, és az elsőfokú rokon megfelel a CITR-hiány kritériumainak
  • UCD diagnózis függőben (nagy valószínűséggel UCD), amelyet olyan laboratóriumi értékekként határoznak meg, amelyek erősen utalnak UCD-re, tünetekkel járó hiperammonémiás epizódokkal, de ellenőrizhető diagnózis nélkül

Kizárási kritériumok:

  • Organikus akadémia, lizinuric fehérje intolerancia, mitokondriális rendellenesség, veleszületett tejsavas akadémia, zsírsav-oxidációs rendellenességek vagy elsődleges májbetegség által okozott hiperammonémia
  • Ritka és nem összefüggő társbetegségek (pl. Down-szindróma, intravénás vérzés újszülött korban és extrém koraszülöttség)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség súlyosságának specifikus kóros indikátorainak előfordulása
Időkeret: Tanulmány vége
hiperammonémia, fejlődési rendellenességek, hosszú távú vese- és májhatások, valamint az UCD különböző formáihoz kapcsolódó halálesetek
Tanulmány vége
A különböző biomarkerek és a betegség súlyossága és progressziója közötti kapcsolat
Időkeret: Tanulmány vége
korreláció a glutamin, az ammónia, a májfunkció (biomarkerek) és a súlyossági skála és az IQ között az eredmény szempontjából
Tanulmány vége
A jelenleg használt és új UCD-terápiák biztonsága és hatékonysága
Időkeret: Tanulmány vége
A kezelésekkel (gyógyszerek, diéta vagy májátültetés) kapcsolatos átmeneti események
Tanulmány vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Andrea Gropman

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)
Rare Diseases Clinical Research Network

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Susan Berry, MD, University of Minnesota Masonic Children's Hospital
  • Tanulmányi szék: Andrea Gropman, MD, Children's National Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. október 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. október 10.

Első közzététel (Becsült)

2005. október 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RDCRN 5101
  • U54HD061221 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U54RR019453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel