肺動脈性肺高血圧症の治療のためのカプトプリルおよびカルベジロールと組み合わせたスピロノラクトン

PAH の病因には、複数のメカニズムが関与しています。 しかし、この壊滅的な疾患の特徴である肺血管抵抗の増加を引き起こすと考えられている 3 つの一般的な要因は、血管収縮、肺血管の増殖とリモデリング、および in situ 血栓症です。 PAH に関与する分子メカニズムに関する知識の進歩は、血管作動性メディエーターの慢性的な産生障害を伴う内皮機能障害が重要な役割を果たしていることを示唆しています。 一酸化窒素 (NO) やプロスタサイクリンなどの血管作動性メディエーターの産生の減少は、エンドセリン-1 (ET-1) などの血管収縮剤の長期にわたる過剰発現とともに、血管緊張に影響を与えるだけでなく、血管リモデリングも促進します。 したがって、これらの物質は論理的な薬理学的標的を表しています。 動物実験では、ET-1 が in vivo と in vitro の両方で、さまざまな種のアルドステロン分泌を刺激できることが示されました。 この刺激には、ET-B のみ、およびラットとヒトの ET-A および ET-B 受容体サブタイプの両方が関与します。 動物実験では、スピロノラクトンと ACE 阻害剤を併用すると、血圧が正常化し、血管 ET-1 のアップレギュレーションが防止され、一酸化窒素 (NO) を介した内皮機能障害が回復することも示されました。 ベータ遮断薬は、左心室と同様に肺動脈の dp/dt を減少させる能力があり、機能不全の内皮へのさらなる損傷を防ぎます。 さらに、我々の実践から、前述の治療法が左心室機能不全に続発する肺高血圧症の患者の肺動脈圧を低下させる可能性があることを観察しました。 したがって、スピロノラクトンと ACE 阻害剤および β 遮断薬を併用すると、PAH 患者の肺動脈のリモデリングを逆転させることができるという仮説が立てられます。