Spironolakton kaptoprillal és karvedilollal kombinálva a pulmonális artériás hipertónia kezelésére

A PAH patogenezise több mechanizmust foglal magában. Mindazonáltal úgy gondolják, hogy három gyakori tényező okozza a megnövekedett pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát, amely ezt a pusztító betegséget jellemzi: érszűkület, pulmonalis vaszkuláris proliferáció és remodelling, valamint in situ trombózis. A PAH-ban szerepet játszó molekuláris mechanizmusokkal kapcsolatos ismereteink fejlődése arra utal, hogy kulcsszerepet játszik az endothel diszfunkció, amely a vazoaktív mediátorok krónikusan károsodott termelésével jár. A vazoaktív mediátorok, például a nitrogén-monoxid (NO) és a prosztaciklin termelése, valamint az érszűkítő szerek, például az endothelin-1 (ET-1) elhúzódó túlzott expressziója nemcsak az értónusra hat, hanem elősegíti az érrendszeri átépülést is. Így ezek az anyagok logikus farmakológiai célokat képviselnek. Állatkísérletek kimutatták, hogy az ET-1 serkentheti az aldoszteron szekréciót különböző fajokban, mind in vivo, mind in vitro. Ez a stimuláció magában foglalja az ET-B-t önmagában, valamint az ET-A és ET-B receptor altípusokat patkányokban és emberekben. Állatkísérletek azt is kimutatták, hogy a spironolakton ACE-gátlóval kombinálva normalizálhatja a vérnyomást, megakadályozhatja a vaszkuláris ET-1 szabályozását, helyreállíthatja a nitrogén-monoxid (NO) által közvetített endoteliális diszfunkciót. A béta-blokkolók képesek csökkenteni a dp/dt-t a pulmonalis artériában, valamint a bal kamrában, így megakadályozzák a diszfunkcionális endotélium további károsodását. Gyakorlatunkból azt is megfigyeltük, hogy a fent említett terápia csökkentheti a pulmonalis artériás nyomást a bal kamrai diszfunkció következtében kialakuló pulmonalis hypertoniában szenvedő betegeknél. Így feltételezzük, hogy a spironolakton ACE-gátlóval és béta-blokkolóval kombinálva képes megfordítani a pulmonalis artéria átépülését PAH-s betegekben.